本研究开展时间为2011年1月至2013年12月，课题进行过程中无人员变动，无重大技术调整。课题进行过程中严格按预期实验设计，完成了各部分实验内容。课题组通过构建高表达载体、转染癌细胞、自噬体检测、siRNA干涉、miRNA、RNA芯片筛选、信号通路分析、荧光素酶测定和建立荷瘤裸鼠模型。研究发现：1、KAI1可通过增加beclin1蛋白表达和LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化来促进自噬，感染KAI1腺病毒的胰腺癌细胞自噬小泡形成增多可促进自噬，确认了KAI1基因与胰腺癌自噬的相关性。2、在人胰腺癌细胞中， KAI1基因没有抑制而是促进了Akt/PKB的磷酸化，且其不通过PI3K/Akt/PKB途径促进自噬。此外，KAI1通过上调ERK的磷酸化促进自噬，因此Ras/Raf/MEK/ER是KAI1促进自噬的信号通路之一。阻断自噬可显著增强KAI1诱导的肿瘤细胞凋亡，抑制胰腺癌细胞的生存，提示这可能是胰腺癌肿瘤细胞的一种生存机制。KAI1诱导细胞凋亡的同时出现Caspase-3活化和PARP-1裂解，且随着自噬的阻断而增加，由此推测KAI1一方面活化Caspase-3、PARP-1途径促进凋亡，另一方面自噬抑制该途径保护细胞，以达到减轻KAI1对凋亡的诱导效果。这些结果阐明了KAI1基因调节胰腺癌自噬的相关机制。3、通过Beclin1基因siRNA沉默研究其对胰腺癌细胞增殖及凋亡的影响，构建了胰腺癌动物模型，瘤内注射KAI1腺病毒，发现了该基因可抑制淋巴转移和淋巴管新生。4、进行了胰腺癌免疫疫苗的研究：发现了人胰腺癌Survivin mRNA体外转染DCs可诱导CTLs，产生特异性杀伤胰腺癌细胞的免疫作用。. 本研究共发表国际论文9篇，其中SCI论文7篇，核心期刊25篇，其他学术论文3篇。获得辽宁省自然科学一等奖1项，编写论著1部。上述研究成果在中华医学会消化病年会、全国胰腺疾病论坛等几十次全国性学术会议上进行了交流。尤其是2011年以来我们成功举办了3次全国性胰腺疾病论坛及消化学术会议。邀请了国内外知名专家近300人参会，与会代表3500余人，为创新性、前沿性学术沟通和交流提供了重要平台。本课题培养了2名博士后、3名博士、12名硕士。达到了课题预期目的。