糖尿病雷帕霉素支架术后再狭窄（ISR）机制仍不清楚。前期研究中我们运用LC-MS/MS质谱定量分析糖尿病猪冠脉ISR支架段平滑肌组织培养液中的分泌蛋白，发现266种蛋白较非ISR升高≥1.5倍。经组织和培养液Western证实，首次发现糖尿病ISR组织中去整合素金属蛋白酶10（ADAM10）水平明显升高。外源性高表达ADAM10后促进平滑肌细胞增殖，ADAM10经切割Notch上调该通路，诱导下游基因表达， ADAM10抑制剂则减弱这些现象。结合文献提示ADAM10异常增高上调Notch通路活性，与平滑肌细胞过渡增生有关。上述结果均未见报道。本研究将深入探讨在糖尿病支架模型猪中用ADAM10抑制剂能否干预ISR发生；进一步证实在体外高糖和高表达ADAM10条件下，抑制ADAM10是否阻滞细胞过度增殖和Notch通路活性异常增高。以期阐明ADAM10异常增高在糖尿病ISR发生中的作用和机制。