MicroRNA-181a对乳腺癌细胞BCRP表达与功能的调控机制

BCRP是介导乳腺癌MDR的重要耐药蛋白，因此发现靶向作用BCRP的小分子物质对于逆转乳腺癌MDR具有重大意义。本研究拟探讨miR-181a对乳腺癌BCRP表达及其介导耐药性的靶向调控作用。首先通过miRNA芯片，分析不同BCRP表达水平乳腺癌细胞中miRNAs差异表达，发现相对于BCRP低表达的乳腺癌MCF-7细胞，BCRP高表达的乳腺癌MCF-7/MX细胞中有17个miRNA高表达；16个miRNA低表达，其中miR-181a表达下调最显著；通过qRT-PCR亦发现miR-181a在BCRP高表达的乳腺癌耐药细胞MCF-7/MX中明显低于乳腺癌敏感细胞MCF-7；荧光素酶报告基因分析证实miR-181a可与BCRPmRNA-3'UTR结合；诱导乳腺癌耐药细胞MCF-7/MX中miR-181a过表达后可下调BCRP表达，增加耐药细胞对MX敏感性；采用乳腺癌耐药细胞MCF-7/MX构建裸鼠移植瘤，miR-181a agmir瘤内注射转染诱导miR-181a高表达可抑制瘤组织BCRP表达，增加MX抗肿瘤作用；进一步用乳腺癌敏感细胞MCF-7对上述结果进行反向验证，发现抑制miR-181a表达可上调BCRP在MCF-7细胞中的表达及降低对MX的敏感性。综上，miR-181a能够通过与BCRP的mRNA-3’UTR相互作用调控乳腺癌BCRP表达及其介导的对MX耐药作用，有望成为逆转乳腺癌MDR的新靶点。