MIS12-NDC80复合物相互作用的功能研究

染色体不稳定性是肿瘤细胞的主要特征之一，其发生的分子机制及对肿瘤发展的影响是当今分子肿瘤病理学的研究热点。细胞有丝分裂过程中染色体准确分离和均等分配给子细胞是染色体稳定性的保证。研究证明动点-微管的正确结合和纺锤体调控点信号途径调控了染色体的正确分离过程。Ndc80复合物在动点-微管结合和纺锤体调控点信号途径中都起到了重要的调控作用。我们的研究表明：1）Zwint-1功能缺失可导致染色体的丢失；2）Ndc80复合物和动点外层马达蛋白CENP-E作用维系动点-微管的正确结合；3）Mis12-Ndc80复合体是动点-微管构架的重要成分。鉴于Ndc80复合物和Zwint-1在肿瘤中的表达异常及对应的染色体不稳定性表型，对Mis12-Ndc80复合物进行深入研究，将有助于阐明动点-微管结合，动点组装和对细胞循环调控的具体分子机理。本研究将为阐明染色体不稳定性在癌症发生与发展中的机制提供有益的探索。