低氧诱导因子1α对脑胶质瘤凋亡的影响及其分子途径

脑胶质瘤细胞凋亡过程的异常已经得到广泛的证实，而作为具有凋亡调控功能的HIF-1α由于肿瘤低氧环境和/或基因变异在脑胶质瘤细胞中存在高表达。但高表达的HIF-1α在脑胶质细胞瘤中是否有利于肿瘤细胞在低氧条件下的生存及其分子途径有待于进一步研究。因此，本研究通过梯度氧浓度下培养胶质瘤细胞并模拟体内胶质瘤所处氧浓度环境，应用Hoechst33342染色、Western杂交、流式细胞技术和生物基因芯片技术观察不同氧浓度下HIF-1α和主要凋亡因子的表达改变情况,确定了低氧环境下胶质细胞瘤的细胞凋亡逃逸中，存在HIF-1α为核心的抗凋亡途径。并且我们的研究还发现，适度的低氧对于胶质细胞瘤而言更有利于它耐受其它逆境，包括无糖环境。在此基础上，我们将分别构建HIF-1α过表达载体和HIF-1αsRNA并转染胶质瘤细胞，通过放大和抑制HIF-1α在细胞中的作用，再次检测对在内源性凋亡途径中上述变化的凋亡因子的影响，从两方面来验证HIF-1α在脑胶质瘤细胞中对凋亡过程的影响以及详细的分子途径，从而为创建脑胶质瘤分子治疗新策略奠定理论和实验基础。