囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）在精子发生过程中的作用及其机制

囊性纤维化（CF）在西方国家是一种最常见的致命遗传性疾病,是由于CFTR基因缺陷引起的累及多系统的病变。尽管CFTR在睾丸的表达已经被证实超过十余载, CFTR在正常的精子发生过程中是否起作用仍然并不十分清楚。基于申请人之前的研究成果，本项研究假设支持细胞由CFTR介导的碳酸氢根的转运通过可溶性腺甘酸环化酶（sAC）的介导而产生的cAMP升高及下游通路的激活对于精子形成是至关重要的。如果这一论点成立，则CFTR缺陷会导致cAMP依赖的精细胞的发生异常,因而可能会导致精子发生障碍及相关的CREM及下游的信号分子的表达异常。为了验证这一假说，我们打算分别用支持细胞株，原代细胞培养，精细胞和支持细胞共培养和CF小鼠等模型,用分子生物学，生理学，和免疫组织化学等手段，深入研究CFTR在精子发生过程中的生理作用，并阐述它作用的分子机制。本研究将可能为找到某些原因不明的男性不育的真正病因打下基础。