伊马替尼联合AS4S4诱导CML细胞凋亡的作用机制研究

本项目在已有的体内外研究的基础上，观察伊马替尼和/或AS4S4对伊马替尼敏感和耐药细胞的生长抑制和促凋亡作用，比较伊马替尼和/或AS4S4对伊马替尼敏感和耐药细胞的BCR-ABL mRNA的拷贝数、BCR-ABL融合蛋白的蛋白水平和BCR-ABL的自主磷酸化的变化，并应用基因微阵列技术分析伊马替尼和/或AS4S4诱导伊马替尼敏感和耐药的CML细胞株的凋亡基因表达谱的差异以及两者不同通路促凋亡作用的潜在相互作用，希望明确两者诱导凋亡通路上的关键基因，从而在多个层面与水平探讨伊马替尼和/或AS4S4对伊马替尼敏感和耐药细胞的促凋亡作用以及对靶向分子BCR-ABL的转录、蛋白水平和磷酸化的协同作用机制，初步阐明其凋亡通路，这不仅对进一步理解伊马替尼和砷剂作用于BCR-ABL的不同靶点而产生的协同效应具有重要的理论意义，也为以后伊马替尼联合AS4S4用于临床实践提供理论基础。