一枝蒿酮酸衍生物的合成及其生物活性研究

新疆一枝蒿在新疆民间用药历史悠久，具有抗炎、抗过敏、抗肿瘤、增强免疫力、抗菌、保肝等生物活性。目前已有以新疆一枝蒿为君药的复方制剂上市，用于发烧、咽喉肿痛、病毒性感冒等。一枝蒿酮酸是从新疆一枝蒿中分离得到的一个含有多官能团的单体倍半萜化合物，鉴于其独特的结构，我们对一枝蒿酮酸进行了初步的抗单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型和抗流感病毒甲、乙型活性筛选，结果表明具有较强的抗乙型流感病毒活性(IC50=28.74ug/mL)。在此基础上，我们率先对该化合物进行结构修饰，拟合成一系列含芳环、手性氨基酸酯、手性氨基醇﹑含氨基酸片断和胍基亚胺等结构的一枝蒿酮酸酰胺衍生物和一枝蒿酮酸酯类衍生物。对所合成的化合物进行抗流感病毒、疱疹病毒等生物活性筛选，并进一步探索该类化合物的结构与活性之间的构效关系。以期合成高活低毒的新型先导化合物，为自主知识产权的创新药物开发及当地资源的有效利用提供理论依据。