含有手性季碳结构的"四氢二苯并呋喃"生物碱不对称合成研究

本项目以一些具有重要生物活性的 “氢化二苯并呋喃生物碱” 为研究对象，针对其多环结构中具有挑战性的 “多官能团化手性全碳季碳” 构建问题，设计了一种新颖的 “alpha-氰基酮与丙烯酸酯的不对称有机催化Michael加成反应”，首次策略性地实现了该类生物碱分子中手性全碳季碳的 “直接不对称催化构建”，并以此为关键反应，多样性地实现了石蒜科Galanthamine型生物碱 (Galanthamine、Lycoramine)、十字花科Lunarine型生物碱 (Lunarine) 的对映选择性合成，其中(+)-Lunarine为首次不对称全合成报道！此外，作为该项目研究计划的延伸，我们还将上述 “氢化二苯并呋喃生物碱” 手性合成中设计、发展的 “alpha-氰基酮与丙烯酸酯的不对称有机催化Michael加成反应” 应用于 “石蒜科氢化吲哚生物碱”，多样性地实现了(+)-Vittatine、(+)-epi-Vittatine 与 (+)-Buphanisine的不对称合成，其中(+)-epi-Vittatine 与 (+)-Buphanisine为首次不对称合成报道！该项目研究为 “天然产物合成” 与 “合成方法学” 的有机结合提供了新内容，其不仅为手性季碳的不对称催化合成提供新方法，而且还为具有重要生物活性的 “氢化二苯并呋喃生物碱”、“氢化吲哚生物碱” 的不对称催化全合成开辟了新途径。