低氧诱导因子1a介导白血病细胞分化的分子机制研究

我国学者在国际上首先开拓的全反式维甲酸(ATRA) 和三氧化二砷（As2O3）有效治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)的研究使肿瘤的诱导分化治疗成为现实。但是，该治疗模式的确立有赖于在其它白血病取得突破。最近，申请者在国际上首先发现模拟低氧的氯化钴和低氧（2%O2）本身能够有效地广谱诱导各型急性髓细胞性白血病(AML) 细胞分化, 并且发现低氧诱导因子HIF-1a是AML细胞分化的重要分子载体。本课题将以这些开创性的研究结果为基础，在进一步证实HIF-1a在AML细胞分化中的作用的基础上，应用功能基因组学和蛋白质组学技术初步研究低氧和HIF-1a介导白血病细胞分化的分子机制，这不仅对于阐明白血病细胞分化的分子生物学基础具有重要原创意义，而且可能为诱导分化治疗模式在其它白血病的突破奠定重要基础。本项目涉及的工作有可能成为我国学者在ATRA或As2O3之后在国际肿瘤学界产生的又一个原创性成果。