新型荧光探针MQ-TO细胞内实时示踪G-四链体DNA行为的研究

批准号:
21102021
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
卢宇靖
依托单位:
学科分类:
B0702.生物分子的化学生物学
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
邵伟艳、王华倩、陈维佳、盛钊君、张瑞瑞、李增、汤志恺
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中文摘要
G-四链体是富G-序列DNA的一种特殊二级结构,存在于人体多种重要癌基因的启动子区域,对肿瘤的形成和发展起着重要作用,是近年来研究新型抗癌药物重要靶点。但是,G-四链体在细胞内的真实存在状态,以及它在细胞内环境下形成或解链的过程仍需要更直接的实验证据。我们前期研究发现,噻唑取代白叶藤碱衍生物MQ-TO能选择性与G-四链体识别和结合,并产生很强的荧光信号。初步实验表明,该配体可应用于细胞成像技术,实时示踪细胞内G-四链体的行为。本项目将在此基础上,详细研究MQ-TO与G-四链体的作用模式和机制;对不同G-四链体的选择性;以MQ-TO作为荧光探针,应用 Confocal共聚焦荧光显微镜成像技术,实时示踪G-四链体在细胞内的真实存在状态,以及形成或解链的过程。阐明小分子配体在细胞内靶向作用于G-四链体的机制和规律。同时,在MQ-TO基础上进行结构修饰,设计合成性能更优异的新型G-四链体荧光探针。
英文摘要
G-四链体是富G-序列DNA 的一种特殊二级结构,存在于人体多种重要癌基因的启动子区域,对肿瘤的形成和发展起着重要作用,是近年来研究新型抗癌药物重要靶点。但是,G-四链体在细胞内的真实存在状态,以及它在细胞内环境下形成或解链的过程仍需要更直接的实验证据。我们前期研究发现,噻唑取代白叶藤碱衍生物MQ-TO能选择性与G-四链体识别和结合,并产生很强的荧光信号。本项目将在此基础上,完成以下工作:.1.运用各种光谱手段详细研究MQ-TO与G-四链体的作用模式和机制;对不同G-四链体的选择性;以MQ-TO作为荧光探针,应用荧光显微镜成像技术,实时示踪G-四链体在细胞内的分布情况。.2. 在新型探针库的设计合成方面,除了在MQ-TO基础上继续进行的噻唑取代吲哚喹啉类探针的结构改造外,还设计了喹啉苯乙烯和吡啶苯乙烯两个系列的新型G-四链体小分子荧光探针,三个系列的探针,超过85个新化合物。.3.新设计合成的荧光探针的性能进行研究,从中发现了几个选择性好的G-四链体荧光探针;还意外发现了选择性理想的RNA核酸荧光探针,可非常清晰的进行细胞内RNA的成像实验。.4.运用发现的G-四链体荧光探针与四链体核酸构建新型的荧光检测体系和生物传感器件,成功运用于重金属离子和半胱氨酸的检测,以及用于尿嘧啶DNA糖基化酶(UDG)的活性检测。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Styryl quinolinium/G-quadruplex complex for dual-channel fluorescent sensing of Agsup+/sup and cysteine
用于 Ag 和半胱氨酸双通道荧光传感的苯乙烯基喹啉鎓/G-四链体复合物
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Sensors and Actuators B: Chemical
影响因子:--
作者:Yu-Jing Lu;Na Ma;Yu-jun Li;Zhen-yu Lin;Bin Qiu;Guo-nan Chen;Kwok-Yin Wong
通讯作者:Kwok-Yin Wong
DOI:--
发表时间:2013
期刊:分析测试学报
影响因子:--
作者:张瑞芳;卢宇靖;张瑞瑞;付成杰;汤志恺;张焜
通讯作者:张焜
Computational Insights into Processes Underlying the Amine-Induced Fluorescence Quenching of a Stimuli-Responsive Phenol-Based Hexameric Foldamer Host br / nbsp;
对刺激响应性苯酚基六聚折叠体主体的胺诱导荧光猝灭过程的计算见解
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Journal of Organic Chemistry
影响因子:3.6
作者:Chang Sun;Ying Liu;Jiaqiang Liu;Yu Jing Lu;Lin Yu;Kun Zhang;Huaqiang Zeng
通讯作者:Huaqiang Zeng
DOI:10.1016/j.bbagen.2013.06.019
发表时间:2013-10
期刊:Biochimica et biophysica acta
影响因子:--
作者:Yi-yong Yan;Jia-Heng Tan;Yu-jing Lu;Siu-cheong Yan;Kwok‐yin Wong;Ding Li;L. Gu;Zhishu Huang
通讯作者:Yi-yong Yan;Jia-Heng Tan;Yu-jing Lu;Siu-cheong Yan;Kwok‐yin Wong;Ding Li;L. Gu;Zhishu Huang
DOI:10.1016/j.bbagen.2014.06.002
发表时间:2014-09
期刊:Biochimica et biophysica acta
影响因子:--
作者:Yue Wu;Li-Peng Zan;Xiao-dong Wang;Yu-jing Lu;Tian-Miao Ou;Jing Lin;Zhishu Huang;L. Gu
通讯作者:Yue Wu;Li-Peng Zan;Xiao-dong Wang;Yu-jing Lu;Tian-Miao Ou;Jing Lin;Zhishu Huang;L. Gu
线粒体G4配体苯并吲哚衍生物的设计合成及其诱导"冷"肿瘤"热"转换的抗癌效应与机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:卢宇靖
- 依托单位:
耐药菌特异性蛋白FtsZ新型抑制剂的发现与作用机理研究
- 批准号:81473082
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:卢宇靖
- 依托单位:
国内基金
海外基金
