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辐射诱导肺泡上皮间质转化在放射性肺纤维化中的作用及Treg的调节机制研究
结题报告
批准号:
81472910
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
朱茂祥
学科分类:
H29.放射医学
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
潘秀颉、杨陟华、韩春光、马琼、徐龙
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中文摘要
放疗过程中放射性肺纤维化的发生严重阻碍了其临床应用,如何防治已成为临床及基础研究的热点。肺纤维化发病过程中,关键效应细胞(成纤维细胞)的来源具有异质性,其中肺泡上皮间质转化而来的细胞占较大比例。本课题组前期研究发现,辐射诱导肺纤维化过程中存在肺泡上皮间质转化,而重要的免疫调节细胞调节性T淋巴细胞(Treg)的辐射损伤与肺泡上皮间质转化存在密切联系,干预Treg的损伤可抑制肺泡上皮间质转化,同时放射性肺纤维化进程减缓。由此我们提出Treg调节辐射诱导肺泡上皮间质转化参与放射性肺纤维化的发生的假设。本项目拟对Treg调节辐射诱导肺泡上皮间质转化作用进行研究,着重探讨Treg调节辐射诱导肺泡上皮细胞转化的作用机制及其中的辐射特征性信号转导通路,以期为阐明放射性肺纤维化的发病机制和防治研究提供新思路。
英文摘要
Radiation-induced pulmonary fibrosis is one of clinically difficult problem in radiation therapy to the chest, and become the focus in radiation medical research. In the development of pulmonary fibrosis, the key cells, fibroblasts, derive from different sources. Up to 30% of fibroblasts may be from epithelial-mesenchymal transition. Our team recently found that irradiation on the mice's thorax induced alveolar epithelial-mesenchymal transition. As a major role in immune balance, regulatory T cells (Tregs) also were damaged by irradiation in this animal model. After intervening in this injury of Treg, the incidence rate of alveolar epithelial-mesenchymal transition decreased, while development of radiation-induced pulmonary fibrosis was retarded. Together we suppose that radiation is able to induce alveolar epithelial-mesenchymal transition, and Tregs regulate this procedure, which involved in radiation-induced pulmonary fibrosis. In this project we plan to study the specific mechanism of radiation-induced epithelial-mesenchymal transition, focus on the regulating function of Tregs to radiation-induced epithelial-mesenchymal transition, in order to provide novel idea for demonstrating pathogenesis and therapeutic measure in radiation-induced pulmonary fibrosis.
放疗过程中放射性肺纤维化的发生严重阻碍了其临床应用。肺纤维化发病过程中,关键效应细胞(成纤维细胞)的来源具有异质性,其中肺泡上皮间质转化而来的细胞占较大比例。本课题组研究发现,辐射诱导肺纤维化过程中存在肺泡上皮间质转化,而重要的免疫调节细胞调节性T淋巴细胞(Treg)的辐射损伤与肺泡上皮间质转化存在密切联系,干预Treg的损伤可抑制肺泡上皮转化,同时放射性肺纤维化进程减缓,而β-连环蛋白通路介导该作用。进一步的研究发现辐射可诱导人支气管上皮细胞发生自噬反应,其介导辐射诱导肺泡上皮间质转化,而 miRNA Let-7i在辐射诱导肺上皮间质转化中也起重要作用。采用TGF-β3可通过抑制上皮间质转化抑制小鼠放射性肺纤维化。本项目着重探讨了Treg调节辐射诱导肺泡上皮细胞转化作用,着重探讨Treg调节辐射诱导肺泡上皮细胞转化的作用机制及其中的辐射特征性信号转导通路,为阐明放射性肺纤维化的发病机制和防治研究提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2019
期刊:西安交通大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:李雪萍;梁鑫;刘政;杨陟华;朱茂祥;顾永清
通讯作者:顾永清
Regulatory T Cells Promote β-Catenin-Mediated Epithelium-to-Mesenchyme Transition During Radiation-Induced Pulmonary Fibrosis
调节性 T 细胞促进 β-连环蛋白——在辐射诱发的肺纤维化过程中介导的上皮到间质的转变。
DOI:10.1016/j.ijrobp.2015.05.043
发表时间:2015-10-01
期刊:INTERNATIONAL JOURNAL OF RADIATION ONCOLOGY BIOLOGY PHYSICS
影响因子:7
作者:Xiong, Shanshan;Pan, Xiujie;Zhu, Maoxiang
通讯作者:Zhu, Maoxiang
DOI:--
发表时间:2018
期刊:军事医学
影响因子:--
作者:孙泽文;梁鑫;郗停停;贺琦多;杨陟华;王易龙;顾永清;潘秀颉;朱茂祥
通讯作者:朱茂祥
DOI:--
发表时间:2017
期刊:辐射防护
影响因子:--
作者:李超;李忠秋;李雪萍;杨洋;曾妍;潘秀颉;杨陟华;朱茂祥;顾永清
通讯作者:顾永清
DOI:--
发表时间:2017
期刊:军事医学
影响因子:--
作者:杨长爽;徐龙;杨陟华;梁鑫;胡蝶;潘秀颉;朱茂祥;周平坤
通讯作者:周平坤
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