环境毒素（杀虫剂）与遗传基因相互作用致巴金森氏病的机制研究

环境和遗传因素是引起巴金森氏病（Parkinson disease,PD）的主要原因。本课题应用一种与选择性多巴胺能神经元毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢嘧啶（MPTP）化学机构相似的除草剂百草枯诱导中脑神经细胞系和原代培养的中脑神经细胞，借助基因芯片分析和相应计算机软件初筛毒素诱导后表达水平发生改变的基因，确定可能涉及的分子信号通道；应用实时荧光定量PCR和Western blot进一步确证表达发生变化的基因和蛋白质。借助免疫共沉淀和免疫荧光标记后共聚焦显微镜检测方法鉴定基因表达水平发生改变的蛋白分子之间的相互作用，并应用RNA干预进行反证，阐明遗传型PD数据提示的蛋白质聚集和氧化应急，以及凋亡在毒素致PD中的作用；也将弄清上述三者之间致PD的相互关系。研究结果不仅将阐明环境毒素、易感基因及两者之间的相互作用诱发产生PD的发病机制，同时也将为今后PD的研究提供重要的科学依据。