本项目经过3年努力，已顺利完成实验研究。通过激光显微分离技术从82例肺癌中分离出纯净的肺癌细胞，运用Agilent芯片技术进行全基因组miRNA差异表达分析，筛选出7个在不同类型肺癌中显著差异表达的miRNA。并于215例石蜡包埋的手术切除肺癌组织进行定量逆转录-聚合酶链反应检测，由此建立两个数学模型，能准确鉴别SCLC与NSCLC和SQ与AC。并将该两个数学模型应用于207例肺癌支气管刷检样本中进行验证，结果示上述miRNA组合能准确鉴别SCLC 与 NSCLC（（miR-29a与miR-375, AUC 0.947）和 SQ 与AC（miR-34a与miR-205, AUC 0.962）。同时，运用miRecords和KEGG等数据库，预测筛选出37个可能参与调节SCLC相关信号通路的miR-375候选靶基因。并运用实时荧光定量 RT-PCR（SYBR® Green法）在组织水平对上述靶基因进行进一步筛选。并通过与转染实验相结合的荧光定量RT-PCR、Western-blot和荧光素酶活性检测实验进行功能研究。预测并验证了miR-375的靶基因PIAS1，结合已报道的PIAS1在细胞调控中的多种作用，提示miR-375在SCLC发病分子机制中具有重要作用，并有望成为SCLC诊断与治疗的潜在靶点。其中一篇论文发表在呼吸领域最权威的学术期刊（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2012, 通讯作者，影响因子11.08分），且AJRCCM杂志就该论文研究内容的重要性及临床应用前景进行了专题评述，并申请相关专利（201210338988.3、PCT/ CN2010/073563）；一篇论文已发表于Chinese Medical Journal（Engl）；另一篇论文已投稿BMC Genomics。2013年10月应邀参加第十五届国际肺癌大会，并作大会发言（Title：miRNAs Biomarker and Lung Cancer），并受邀主持其中Techniques and Platforms session。2013年被评为上海市医学会病理学分会青年委员； 培养研究生2名，并顺利毕业。