六价铬诱导肝细胞独立线粒体依赖性凋亡的分子机制

批准号：

30671776

项目类别：

面上项目

资助金额：

25.0 万元

负责人：

钟才高

依托单位：

中南大学

学科分类：

卫生毒理

结题年份：

2009

批准年份：

2006

项目状态：

已结题

项目参与者：

安飞云、曾明、王安、关岚、刘新民、张洪霞

关键词：

六价铬线粒体肝细胞细胞凋亡

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

六价铬（Cr(Ⅵ)）是人类环境中常见的重金属污染物之一。在职业性Cr(Ⅵ)暴露人群中，最易被人们忽视的健康危害是铬毒性肝损害，Cr(Ⅵ)诱导细胞凋亡是其肝脏损害的重要分子基础。目前众多有关Cr(Ⅵ)诱导细胞凋亡与线粒体损伤关系研究中，未见同时排除p53和caspase依赖性的实验系统。因此，至今为止国内外还没有证实Cr(Ⅵ)是否通过"非p53/非caspase"的独立线粒体依赖性途径来诱导肝细胞凋亡。.本研究以p53敲除小鼠[p53(-/-)]原代肝细胞为受试生物，使用caspase 抑制剂，在既没有p53介导，又没有caspase 参与条件下，探讨Cr(Ⅵ)诱导肝细胞的独立线粒体依赖性途径的凋亡分子机制。其学术价值在于建立Cr(Ⅵ) 诱导的独立线粒体依赖性途径的研究模型，为探讨Cr(Ⅵ)肝脏损害的综合生物防治奠定理论基础。

英文摘要

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维生素 C 在 Cr( Ⅵ ) 诱导 L-02 肝细胞氧化损伤中的双面作用