溶瘤腺病毒(oncolytic adenovirus)指经基因工程改造，能够在肿瘤细胞内复制并将其杀伤，释放出子代病毒继续发挥作用的一类腺病毒。E1A是调控腺病毒复制的关键基因。本项目构建由肿瘤特异性Ki67启动子调控腺病毒E1A或者突变型E1A基因（mE1A, 失去与Rb的结合能力）溶瘤腺病毒；研究该病毒对肿瘤细胞、荷瘤裸鼠的影响。体外实验证实E1A病毒能抑制肿瘤细胞Hela、Ketr-3的增殖。E1A病毒分别感染Hela细胞、KETR-3细胞及正常HK-2细胞后，Western Blot检测发现在这三种细胞均能检测到E1A、mE1A蛋白的表达，并且E1A能上调p53、p21的表达。CCK-8法、结晶紫染色法显示E1A病毒对Hela细胞、KETR-3细胞均有杀伤、增殖抑制作用，呈浓度及时间依赖性。裸鼠肾癌移植瘤实验证实E1A介导的腺病毒能抑制肿瘤细胞生长。本研究为E1A介导溶瘤腺病毒的肿瘤基因治疗提供理论基础。