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B细胞活化因子(BAFF)在急性体液性排斥反应中调节浆细胞产生抗体的作用及机制研究

批准号:
30901368
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
周琳
学科分类:
器官移植与移植免疫
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
张雷、耿红莲、樊笑霞、吴洪坤、李畅、温海燕

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
抗体介导的急性体液性排斥反应(急性AMR)约占移植后急性排斥反应的30%,其临床症状重、预后差,已成为移植器官丢失的重要危险因素,但其现行的临床治疗却不能直接抑制浆细胞产生抗体。因此,从B细胞活化为浆细胞的角度,探讨急性AMR中浆细胞产生抗体的调节机制及有效的干预途径具有重要意义。B细胞活化因子(BAFF)是已知的唯一能全程促进B细胞活化成浆细胞的共刺激分子。前期工作发现,急性AMR患者的BAFF表达明显升高并与抗HLA抗体的水平相关,但其对急性AMR进程中抗体产生的具体机制尚不清楚。本项目拟通过体外细胞培养和预致敏受体小鼠引起的急性AMR模型体内实验两个层次,从基因过表达、表达沉默两方面,揭示BAFF在急性AMR病程中能通过促进B细胞活化成浆细胞、刺激浆细胞分泌抗体、维持骨髓浆细胞的存活来影响抗体的产生,旨在为以BAFF分子为靶点、开发干预急性AMR中浆细胞生成抗体的新策略提供理论依据。
英文摘要
在三年的实施过程中,本青年科学基金项目的研究进展顺利,按照原定计划,完成了项目的研究内容与预期目标。利用分子生物学技术,成功构建并制备了能特异性沉默BAFF基因表达的、携带BAFF-siRNA的重组慢病毒,以及能稳定表达BAFF基因的、携带BAFF基因的重组慢病毒;体外细胞培养,分别验证了携带BAFF-siRNA及BAFF基因的重组慢病毒对BAFF基因、BAFF 蛋白表达的调节功能;成功建立了初次皮肤移植预致敏C57BL/6受体小鼠后、再次接受BALB/c小鼠的心脏进行颈部异位心脏移植术、而引起的典型的急性体液性排斥反应(急性AMR)的动物模型;在所建立的急性AMR的小鼠模型体内,成功探讨了BAFF基因过表达、表达沉默后,对急性AMR中B细胞活化、抗体的产生以及病程的影响;既揭示了B淋巴细胞的异常活化及其关键调控分子BAFF在急性AMR进程中的主要作用;又为从阻断BAFF分子、抑制B细胞活化产生抗体的途径,探讨干预急性AMR病程的有效手段提供了有效的实验依据。相关研究共发表标明资助的论文3篇,其中影响因子>3分的SCI论著1篇、国内核心期刊论文2篇;获得第一申请人省部级科研基金1项;获得全国检验医学学术会议优秀论文奖1项;承担本项目的期间,项目负责人还入选了教育部青年骨干教师出国研修人才计划、和上海市卫生系统新优青人才计划,当选了中华医学会检验医学分会青年委员、和中国免疫学会临床免疫分会常务委员兼秘书等学术任职;较好地实现了本项目的主要考核指标。
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