Endostatin对荷瘤小鼠肿瘤血管正常化的动力学及其机理研究

抗肿瘤血管生成联合治疗，尤其是与放疗化疗的联合，疗效尚不满意，主要原因是缺乏肿瘤血管正常化的深入的基础研究。本研究采用多靶点、多通路内源性血管生长抑制因子—Endostatin作用于荷瘤小鼠，进行了肿瘤血管正常化的动力学及其联合化疗增强药物传送及疗效的研究，并进一步探讨了肿瘤血管正常化的机理。结合近年来抗肿瘤血管生成肿瘤微环境变化的研究进展，我们主要进行了肿瘤血管正常化的动力学研究,肿瘤相关巨噬细胞及其极性的改变在Endostatin诱导小鼠血管正常化中的作用研究，并通过免疫组化和western-blot技术检测了影响肿瘤血管正常化及巨噬细胞极性的HRG蛋白在血管正常化前后肿瘤组织中的含量研究。此外，我们建立了自发性肿瘤转移模型，并开展了Endostain防治原发肿瘤手术切除后的进展和远处转移的研究。我们发现，Endostain导致了荷瘤小鼠肿瘤血管正常化，机理涉及肿瘤血管形态和功能的动力学改变、肿瘤正常化相关蛋白改变、肿瘤相关巨噬细胞极性变化。Endostain联合紫杉醇增加了荷瘤小鼠肿瘤组织内部紫杉醇的药物输送,肿瘤平均体积明显减小。此外，我们发现还发现Endostatin 具有预防小鼠肺癌术后进展和远处转移的作用。