恶性胶质瘤（HGG）包括WHO III级和IV级胶质瘤，其中多形性胶质瘤母细胞（GBM）恶性程度最高，虽采用手术联合同步及辅助替莫唑胺（TMZ）放化疗，平均生存时间仅14.7个月，而放化疗抗性被认为是其难治的重要原因。针对上述问题，我们的研究发现在GBM细胞U87（p53野生型）中，低糖、血清饥饿，及替莫唑胺（TMZ）等，能诱导自噬发生，并促进细胞迁移和侵袭，而自噬抑制剂3-MA和氯喹（CQ），及ATG7 siRNA均能逆转上述表型的改变。但在U251细胞（p53突变型）中，没有上述作用。进一步我们发现miRNA簇C19MC中miR-517c和519a能干扰U87细胞的自噬发生，同时细胞迁移和侵袭能力明显下降。而双向蛋白电泳筛选和Luciferase验证，表明miR-517c能抑制KPNA2表达，干扰p53的核内转运，抑制自噬和EMT发生。同时裸鼠体内试验也显示，miR-517c能降低U87细胞对周边组织的侵袭，而透射电镜显示，miR-517c也干扰了自噬的发生。由此我们提出了在不同p53背景下，GBM可能存在不同的放化疗抵抗机制，而miR-517c/KPNA2/p53通路，对p53野生型GBM的TMZ耐药性有重要作用。另一方面，目前已知自噬和凋亡密不可分，其相互转化共同导致细胞的程序性坏死，但在GBM中，二者相互作用机制不明。我们研究还发现C19MC簇中miR-520h可以抑制BCL-2家族的前凋亡蛋白NIX表达，激活NF-κB通路，从而抑制GBM细胞凋亡，促进细胞在缺氧和低营养条件下的存活。同时针对32例临床病例进行了预后分析，结果发现miR-520h高和517c低表达的肿瘤病人，其临床预后更差（总体生存和无进展生存）。上述结果表明，C19MC簇中miR-520h和517c在调节GBM的细胞程序性死亡中，有重要生物学作用，并直接和肿瘤的放化疗抗性相关，而miR-520h/NIX和miR-517c/KPNA2通路值得进一步研究。基于上述结果我们发表了3篇SCI文章，5篇国内核心期刊文章，并培养博士1名（已毕业），硕士1名（已毕业），在读博士2名。