华支睾吸虫ESA直接激活星状细胞引发肝纤维化的分子机制

肝纤维化和早期肝硬化是华支睾吸虫病较普遍的临床病理特征，与乙肝、血吸虫引起的肝纤维化和肝硬化所不同的是一般具有可逆性，阐明纤维化的分子机制对防治华支睾吸虫病有重要意义。本课题组前期研究发现：华支睾吸虫分泌排泄抗原(ESA)体外能直接激活在肝纤维化过程起主导作用的肝星状细胞（HSC）；自然感染华支睾吸虫的猫肝并发脂肪性肉芽肿的比例很高，推测两者在肝纤维化的启动和发展过程中有密切的关系，活化的HSC产生的瘦素可能对促进肝脂肪化发挥了重要作用。本项目将利用蛋白组学、基因工程和信号通路阻断技术，鉴定出ESA中刺激HSC活化的信号分子和HSC表面受体，阐明HSC与纤维化相关的信号通路；建立感染和抗原刺激所致的大鼠肝纤维化模型，分析与纤维化相关的细胞因子的变化；评价用重组ESA信号分子免疫干预产生的抗肝纤维化效果。本项目将为制订华支睾吸虫病肝纤维化的干预措施预防肝硬化提供科学依据。