多要耐药与胃癌患者的治疗失败及不良预后密切相关。本项主要研究内容为探讨miR-508-5p调控胃癌多药耐药的生物学功能及具体分子机制以及miR-508-5p在胃癌耐药细胞中表达下调的上游调控机制。目前主要取得的研究结果为：1.项目初期我们通过microRNA 模拟物文库运用实时高通量功能筛选的办法筛选获得11个可以逆转胃癌多药耐药细胞耐药表型的microRNA分子，其中miR-508-5p是逆转功能最强的一个分子，其在胃癌耐药细胞与亲本细胞中呈差异表达；2.体内、体外功能实验进一步确定miR-508-5p可以明显逆转胃癌耐药；3.胃癌多药耐药相关经典分子ABCB1、ZNRD1是miR-508-5p的两个直接功能靶基因；3. miR-508-5p、ABCB1、ZNRD1三个分子形成调控环路，在胃癌多药耐药中发挥重要作用；4. 前期功能筛选获得的另外一个胃癌多药耐药相关microRNA分子miR-27b通过调控CCNG1-P53轴，进而调控miR-508-5p的表达，揭示了miR-508-5p在胃癌多药耐药细胞中下调的上游调控机制。该项目目前取得的结果表明miR-27b/CCNG1/P53/miR-508-5p分子轴在胃癌多药耐药中发挥着关键作用，为临床上逆转胃癌多要耐压表型及预测胃癌化疗敏感性提供了新的潜在分子靶点及分子标志物。