雄激素受体AR介导基因转录调控的辅调节因子筛选及生物学功能分析

核受体是一类转录因子超家族蛋白。在信号(例如,性激素或脂溶性维他命等)存在下，核受体与转录辅调节子及辅调节子复合物相结合，并与这些特异性结合的辅调节子复合物一起调控基因转录。诱导染色质结构变化是基因转录调控的重要机制之一,包括组蛋白修饰和染色质重塑等。目前已有多种在核受体介导基因转录调控中起重要作用的辅调节因子被发现和研究，但核受体介导基因转录调控在组织特异性上的生物学功能仍有待阐明。为此,本实验以人类雄激素受体AR作为诱饵蛋白,利用果蝇染色体特殊结构,构建了AR介导基因转录相关的果蝇生物模型，从带有基因突变型的果蝇系统中筛选新的对AR介导基因转录调控起重要作用的辅调节因子。利用染色体免疫染色，染色质免疫沉淀，检测基因转录调控水平的luciferase assay,IP和Western blot等技术分别在体内外进一步证实新筛选的辅调节因子对AR介导基因转录的调控作用，并研究其生物学功能。