应用所具备的动物和细胞模型，筛选和开发用于治疗人类遗传性多囊肾病的小分子化合物
批准号：
81072688
项目类别：
面上项目
资助金额：
40.0 万元
负责人：
吴冠青
依托单位：
学科分类：
血液、泌尿与生殖系统药物药理
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
项目参与者：
徐志坚、付玉龙、连培文、李奥、胡波、王文仪、李渊、丁镇伟
项目摘要
结项摘要
项目成果
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中文摘要
人类遗传性多囊肾病(PKD)是一种常见的遗传性肾功能紊乱综合症。根据遗传方式不同可分为常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)和常染色体隐性遗传性多囊肾(ARPKD)。其中ADPKD 发病率较高。50％的ADPKD 患者在60 岁时发展为终末肾衰竭,约占全部终末肾功能衰竭病人的8%～10%，是全世界导致晚期肾功能衰竭的第三大原因。10%~15%的肾透析和肾移植病人均为PKD 患者。因此，该疾病严重威胁人类健康和生命安全。本课题组对该疾病已有长期和深入地研究。我们将在业已建立的完善而独特的ADPKD和ARPKD动物及其细胞模型基础上应用高通量筛选手段寻找适用于人类遗传性多囊肾病的小分子化合物并以动物和细胞模型为平台进行体内和体外的系统检测，最终研发出具有自主产权的用于治疗人类遗传性多囊肾病的有效化合物。
英文摘要
本项目主要目的在于：建立适用于研发针对人类遗传性多囊肾疾病新型药物所需的细胞和动物平台，进行高通量筛选及有效化合物的初步分离，并利用已有的细胞和动物模型对候选化合物进行初步评估。本项目按任务书计划确立合适的药物筛选模型：1.可有效模拟人类ADPKD疾病表型的Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠模型。2.针对ARPKD构建的Pkhd1动物模型，在此模型的基础上我们构建并研究了肾集合管细胞，作为药物筛选与治疗的平台。在确立药物筛选模型后，本项目确立合适的药物治疗方案，并对多种药物如：雷帕霉素、NC043和吡维氯铵等进行了测试。并发现雷帕霉素对抑制ADPKD囊肿的生成具有一定的效果。
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Cystogenesis of ARPKD results from increased apoptosis in collecting duct epithelial cells of Pkhd1 mutant kidneys
ARPKD 的囊肿发生是由于 Pkhd1 突变肾集合管上皮细胞凋亡增加所致
ARPKD 的囊肿发生是由于 Pkhd1 突变肾集合管上皮细胞凋亡增加所致
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
Exp. Cell Research
影响因子：
--
作者：
[吴冠青]
通讯作者：
吴冠青
DOI：
--
发表时间：
2011
期刊：
细胞与分子免疫学杂志
影响因子：
--
作者：
[连培文, 付玉龙, 李奥, 戴宝贞, 丁振伟, 李兰, 吴冠青]
通讯作者：
吴冠青
DOI：
--
发表时间：
2013
期刊：
细胞与分子免疫学杂志
影响因子：
--
作者：
[陈远, 孙春阳, 丁镇伟, 吴冠青]
通讯作者：
吴冠青
DOI：
--
发表时间：
--
期刊：
国际遗传学杂志
影响因子：
--
作者：
[丁镇伟, 张自强, 李奥, 吴冠青]
通讯作者：
吴冠青
DOI：
10.1371/journal.pone.0088816
发表时间：
2014
期刊：
PloS one
影响因子：
3.7
作者：
[Lian P, Li A, Li Y, Liu H, Liang D, Hu B, Lin D, Jiang T, Moeckel G, Qin D, Wu G]
通讯作者：
Wu G
探索重组病毒载体用于治疗人类常染色体显性多囊肾病(ADPKD)方法和作用机制的研究
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批准号：81673402
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项目类别：面上项目
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资助金额：57.0万元
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批准年份：2016
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负责人：吴冠青
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依托单位：
Shh信号通路抑制剂治疗ADPKD的机制与靶点的确认研究
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批准号：81473282
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项目类别：面上项目
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资助金额：85.0万元
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批准年份：2014
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负责人：吴冠青
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依托单位：
应用抑制Wnt信号传导通路治疗ADPKD作用机制的研究
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批准号：81173114
-
项目类别：面上项目
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资助金额：60.0万元
-
批准年份：2011
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负责人：吴冠青
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依托单位：
国内基金
海外基金