脑内成体干细胞在脑损伤及脑老化修复过程中发挥重要作用，脑内成体干细胞功能的维持和其代谢的微环境有关，糖尿病代谢障碍会改变神经细胞生存的微环境，加速脑老化。我们前期研究结果表明糖尿病脑损伤可以由下丘脑波及到海马CA3区。推测长期持续高血糖及低胰岛素水平对海马区齿状回颗粒下层成体干细胞的分化及命运决定不利，成为脑可塑性下降，脑老化加速的原因之一。本项目拟在评价糖尿病大鼠脑老化基础上，利用脑内新生神经细胞BrdU 和EGFP-retrovirous标记技术，分析海马区成体干细胞增殖，分化，迁移及突触整合能力的变化，揭示海马区成体干细胞具体分化环节与糖尿病脑老化的关系，通过比较蛋白质组学技术筛选此过程中海马区差异蛋白表达，寻找影响该变化的可能分子靶标。为揭示糖尿病脑老化的机制提供新的视角，为糖尿病痴呆及认知功能障碍寻找可能的治疗途径。