以eIF4F复合物为靶点的新型乳腺癌蛋白治疗药物设计

大量研究证实，人类乳腺癌组织广泛存在eIF4E的过度表达和4E-BP1的过度磷酸化，致使eIF4F复合物活性升高，进而通过上调多种蛋白的翻译起始过程加速肿瘤生长和血管化，表明eIF4F复合物是一个重要的乳腺癌治疗靶标。本项目根据eIF4E结合蛋白可竞争性抑制eIF4E和eIF4G结合从而阻断eIF4F复合物装配以及蛋白转导功能域可介导与之共价结合的蛋白分子高效进入细胞等研究进展，遵循药物设计原则，首次自行设计了以eIF4F复合物为靶点的新型乳腺癌融合蛋白药物，并拟通过体外实验证实其可显著抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡，进而采用Western Blot和ELISA等方法证实其可下调多种促增殖、抗凋亡和诱导血管生成分子的翻译水平，最后利用荷瘤动物模型评价其治疗作用，同时观测血转氨酶、尿素氮和肌酐等肝肾功指标以评价其安全性，以期最终能为乳腺癌临床治疗提供一种安全有效的新型候选分子靶向药物。