超声微泡辅助mdr1基因靶向转染和VER定向释放逆转肿瘤多药耐药性的研究

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的严重疾病，化疗是根治恶性肿瘤，防止复发和转移的主要手段；而肿瘤耐药和骨髓抑制是严重影响化疗效果的两大难题。本课题为解决这两大难题，在体外实验研究了超声微泡促腺病毒载体转染mdr1的效率，制备了VER-PLGA超声微泡造影剂，并通过基因转染建立耐药VX2瘤株；体内实验以转染mdr1基因骨髓细胞自体移植的VX2肝癌兔为模型，通过静脉输入VER-PLGA微泡造影剂后超声辐照肝脏局部促维拉帕米（Ver）定向释放逆转肿瘤耐药，将局部应用Ver逆转肿瘤耐药和mdr1基因转染骨髓造血细胞移植保护骨髓相结合，在既不造成全身毒副作用的同时降低局部肿瘤细胞耐药性，用超剂量化疗来快速、有效杀灭肿瘤细胞，提高肿瘤的治愈率。本课题研究将为临床解决恶性肿瘤化疗中多药耐药这一难题提供重要的理论基础和实验依据，为千百万肿瘤患者带来治愈的希望。