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Nudel\Lis1\Dynein通路调节细胞骨架的组织和功能的机制
结题报告
批准号:
30830060
项目类别:
重点项目
资助金额:
190.0 万元
负责人:
朱学良
学科分类:
C0701.细胞器及亚细胞结构、互作与功能
结题年份:
2012
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
张强鸽、沈义栋、单永立、余礼厚、武爽、李艳、丁翀、黄琼萍、谢乐乐
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中文摘要
细胞的运动、分裂和胞内物质运输等重要生命活动均离不开微管、微丝等细胞骨架及其结构与功能的协调控制。胞质dynein复合物是一种复杂的蛋白质分子马达,在微管依赖性的细胞活动中具有广泛的功能。它与其附属复合物dynactin和调节因子Nudel、Lis1等蛋白质共同组成了一个进化上保守的通路。本申请将在前期研究的基础上,深入了解:(1)Nudel和Lis1调节dynein功能的机理;(2)Nudel和Lis1在细胞迁移过程中对微丝动力学和细胞粘附结构的影响及其机理;(3)该通路在依赖于微管和依赖于纺锤体基质蛋白质的纺锤体组装过程中的作用;(4)该通路在聚集体等胞内运输过程中的作用机理。通过上述几方面的研究,深刻认识dynein通路的生物学功能,揭示其对细胞骨架的组织和功能的协调和控制机理,从而促进对复杂细胞活动的协调控制机制的认识。
英文摘要
细胞的运动、分裂和胞内运输等重要生命活动均离不开微管、微丝等细胞骨架及其结构与功能的协调控制。胞质dynein 复合物是一种复杂的蛋白质分子马达,在微管依赖性的细胞活动中具有广泛的功能。它与dynactin 和Nudel、Lis1 等蛋白质共同组成了一个进化上保守的通路。我们通过本项目,对Nudel在细胞运动中的功能进行了多角度的深入研究。我们发现在纺锤体形成过程中, Nudel与dynein通过促进Lamin B 纺锤体基质的组装来调控微管的组织(Nat Cell Biol,2009);发现Nudel通过调控细胞粘附而促进细胞迁移的一种新的分子机制( PLoS Biol,2009);发现Nudel通过与PAFAH 1b复合物竞争Lis1而帮助维持dynein的功能(J Cell Sci,2009);发现Nudel调节dynein介导的神经元突轴囊泡的运输 (Traffic,2009);发现Nudel 帮助错误折叠的G定向运输至中心体并完成其降解,以及Nudel在WAVE复合物体内组装过程中发挥重要作用,论文分别发表在2012年Cell Res上。此外我们的研究还揭示了小RNA通过调节微丝及囊泡运输调控纤毛发生的机理(Nat Cell Biol,2012)。这些发现有助于深入认识细胞运动的调节机理和功能。我们还培养了一批受过良好训练的青年科学工作者,包括培养博士毕业生8名。从整体上圆满地完成了项目的研究计划,达到预期的目标,并超额完成了项目预先设定的考核指标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/j.1600-0854.2009.00945.x
发表时间:2009-09
期刊:Traffic
影响因子:4.5
作者:Qiangge Zhang;Fubin Wang;Jingli Cao;Yidong Shen;Qiongping Huang;L. Bao;Xueliang Zhu
通讯作者:Qiangge Zhang;Fubin Wang;Jingli Cao;Yidong Shen;Qiongping Huang;L. Bao;Xueliang Zhu
Misfolded G beta is recruited to cytoplasmic dynein by Nudel for efficient clearance
Nudel 将错误折叠的 G beta 招募至细胞质动力蛋白以进行有效清除
DOI:--
发表时间:--
期刊:Cell Research
影响因子:44.1
作者:Wan, Yihan;Yang, Zhenye;Guo, Jing;Zhang, Qiangge;Zeng, Liyong;Song, Wei;Xiao, Yue;Zhu, Xueliang
通讯作者:Zhu, Xueliang
Nudel is crucial for the WAVE complex assembly in vivo by selectively promoting subcomplex stability and formation through direct interactions
Nudel 通过直接相互作用选择性地促进子复合物的稳定性和形成,对于体内 WAVE 复合物的组装至关重要
DOI:10.1038/cr.2012.47
发表时间:2012-03
期刊:Cell Research
影响因子:44.1
作者:Wu, Shuang;Ma, Li;Wu, Yibo;Zeng, Rong;Zhu, Xueliang
通讯作者:Zhu, Xueliang
Opposing effects of Ndel1 and alpha 1 or alpha 2 on cytoplasmic dynein through competitive binding to Lis1
Ndel1 和 alpha 1 或 alpha 2 通过与 Lis1 竞争性结合对细胞质动力蛋白产生相反作用
DOI:--
发表时间:--
期刊:Journal of Cell Science
影响因子:4
作者:Ding, Chong;Liang, Xujun;Ma, Li;Yuan, Xiaobing;Zhu, Xueliang
通讯作者:Zhu, Xueliang
Nudel and FAK as antagonizing strength modulators of nascent adhesions through paxillin.
Nudel 和 FAK 作为通过桩蛋白拮抗新生粘连的强度调节剂
DOI:10.1371/journal.pbio.1000116
发表时间:2009-05-12
期刊:PLoS biology
影响因子:9.8
作者:Shan Y;Yu L;Li Y;Pan Y;Zhang Q;Wang F;Chen J;Zhu X
通讯作者:Zhu X
纤毛感受器中膜蛋白质动态周转的调节机理与功能研究
纤毛发生的机理及其功能研究
细胞生物学学科同行评议专家选择辅助系统及专家库系统建设
雄性生殖系统中细胞极性分裂的机制研究
细胞增殖、分化和迁移的机理
Nudel对细胞迁移的调节机制
与细胞运动性相关的Nudel\Lis1\dynein通路的组分、功能及调节
宿主细胞表面SARS病毒Spike蛋白的受体的鉴定
核分布基因NudeL和G蛋白的相互作用与有丝分裂纺锤体调节的关系
Mitosin结合蛋白基因的分子克隆及鉴定
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