Nudel\Lis1\Dynein通路调节细胞骨架的组织和功能的机制

细胞的运动、分裂和胞内运输等重要生命活动均离不开微管、微丝等细胞骨架及其结构与功能的协调控制。胞质dynein 复合物是一种复杂的蛋白质分子马达，在微管依赖性的细胞活动中具有广泛的功能。它与dynactin 和Nudel、Lis1 等蛋白质共同组成了一个进化上保守的通路。我们通过本项目，对Nudel在细胞运动中的功能进行了多角度的深入研究。我们发现在纺锤体形成过程中， Nudel与dynein通过促进Lamin B 纺锤体基质的组装来调控微管的组织（Nat Cell Biol，2009）；发现Nudel通过调控细胞粘附而促进细胞迁移的一种新的分子机制（ PLoS Biol，2009）；发现Nudel通过与PAFAH 1b复合物竞争Lis1而帮助维持dynein的功能(J Cell Sci，2009)；发现Nudel调节dynein介导的神经元突轴囊泡的运输 (Traffic，2009)；发现Nudel 帮助错误折叠的G定向运输至中心体并完成其降解，以及Nudel在WAVE复合物体内组装过程中发挥重要作用，论文分别发表在2012年Cell Res上。此外我们的研究还揭示了小RNA通过调节微丝及囊泡运输调控纤毛发生的机理（Nat Cell Biol，2012）。这些发现有助于深入认识细胞运动的调节机理和功能。我们还培养了一批受过良好训练的青年科学工作者，包括培养博士毕业生8名。从整体上圆满地完成了项目的研究计划，达到预期的目标，并超额完成了项目预先设定的考核指标。