火针通过内源性GCs/GR/GILZ抑制斑块型银屑病KC-CD8+T细胞免疫环路的调控机制
批准号:
82074435
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
李萍
依托单位:
学科分类:
中医外科学
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
李萍
中文摘要
慢性斑块型银屑病的持续炎症过程与CD8+T细胞在表皮聚集定位、形成KC-CD8+T细胞免疫环路活化及糖皮质激素(GCs)途径障碍密切相关。血瘀痰凝是斑块型银屑病血瘀证主要病机,本课题组前期临床和基础研究证实了火针的疗效,发现火针抑制模型KC增殖和IL-17转录。鉴于皮肤为内源性GCs的产生器官和火针的免疫调节作用,提出假说:斑块型银屑病与KC-CD8+T细胞免疫环路密切相关;火针的适度应激刺激可诱导皮肤内源性GCs合成、GR转位及下游蛋白GILZ转录,增强GILZ对IL-17+CD8+T细胞免疫激活的抑制,打破KC-CD8+T细胞炎症环路,发挥火针温阳化气、化解痰瘀互结的作用。本研究通过临床检测火针治疗前后皮损CD8+T细胞对KC自身抗原识别及活化,在小鼠慢性银屑病血瘀模型上探讨火针通过内源性GCs对免疫环路活化的调节作用,阐明火针治疗斑块型银屑病的作用靶点,为火针治疗银屑病提供科学依据。
英文摘要
The persistent inflammatory process of chronic plaque psoriasis is closely related to the aggregation and location of CD8+T cells in the epidermis, the activation of KC-CD8+T immune loop and the disturbance of glucocorticoid (GCs) pathway. Blood stasis and phlegm coagulation is the main pathogenesis of blood stasis syndrome of plaque psoriasis. Our previous clinical and basic research confirmed the efficacy of fire needle, and found that fire needle inhibited KC proliferation and IL17 transcription. In view of the skin as the production organ of endogenous GCs and the immunomodulatory effect of fire needle, it is hypothesized that the blood stasis syndrome of plaque psoriasis is closely related to KC-CD8+T immune loop, and that the strong stress stimulation of fire needle can induce endogenous GCs synthesis, GR translocation and downstream protein GILZ transcription, enhance the inhibition of GILZ on IL-17+CD8+T immune activation, break the KC-CD8+T inflammatory loop, and play the role of fire needle warming yang and resolving phlegm and blood stasis. In this study, we detected the recognition and activation of KC autoantigen by CD8+T in skin lesions before and after fire needle treatment, and discussed the regulation effect of fire acupuncture on immune loop activation on psoriasis-like lesion model of chronic blood stasis syndrome in mice, and clarified the action target of fire acupuncture in the treatment of plaque psoriasis, so as to provide scientific basis for fire acupuncture in the treatment of psoriasis.
斑块型银屑病是临床难治类型,虽然药物治疗初期疗效显著,但由于药物耐受性差、累积毒性、生物制剂高昂的成本以及继发性感染或癌症的风险,影响了治疗的持续效果;且该病持续脱屑和红斑给患者带来巨大心理压力和医疗经济负担。其病机主要表现为血瘀证,其中痰瘀互结是核心病理机制。大量研究表明,火针疗法在斑块型银屑病治疗中具有显著疗效,能够助阳化气、活血化瘀,避免了口服药物和外用药物的副作用,且具有较高的安全性和经济性,是中医治疗银屑病的特色技术。.斑块型银屑病皮损慢性炎症与表皮KC-CD8+T细胞相互诱导形成免疫环路激活、GCs通路对CD8+T细胞负向调控障碍两大关键病理环节相关,是痰瘀互结的病机核心。慢性斑块型银屑病的持续炎症过程与CD8+T细胞在表皮聚集定位、形成KC-CD8+T细胞免疫环路活化及糖皮质激素(GCs)途径障碍密切相关。.据此提出假说:斑块型银屑病与KC-CD8+T细胞免疫环路密切相关,火针的适度应激刺激可诱导皮肤内源性GCs合成、GR转位及下游蛋白GILZ转录,增强GILZ对IL-17+CD8+T细胞免疫激活的抑制,打破KC-CD8+T细胞炎症环路,发挥火针温阳化气、化解痰瘀互结的作用。.在本研究中,我们通过临床检测深入分析火针治疗前后患者皮损情况,并在小鼠慢性银屑病血瘀模型上开展实验,探讨火针通过内源性 GCs 对免疫环路活化的调节作用。研究结果显示,火针治疗后,皮损 CD8+T 细胞对 KC 自身抗原的过度识别和活化得到了有效抑制。在小鼠模型实验中,火针可通过提高GR表达抑制STAT3通路激活,实现火针疗法对斑块型银屑病 KC-CD8+T 细胞免疫激活环路的调节作用。并通过抑制剂干预,明确了 GR 缺失使火针调节针刺局部 GR 表达介导下游 STAT3失活的作用失效,来发挥调节免疫的作用,阐明火针疗法干预内源性 GCs 介导的斑块型银屑病免疫稳态重建的调控机制。 .综上所述,本研究通过临床检测火针治疗前后皮损CD8+T细胞对KC自身抗原识别及活化,在小鼠慢性银屑病血瘀模型上探讨火针通过内源性GCs对免疫环路活化的调节作用,阐明火针治疗斑块型银屑病的作用靶点,为火针治疗银屑病提供科学依据。
从调控Wnt/β-catenin信号通路干预角质形成细胞EMT研究黑布药膏治疗瘢痕疙瘩的作用机制
-
批准号:82274524
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:52万元
-
批准年份:2022
-
负责人:李萍
-
依托单位:
基于银屑病血燥证“燥湿互化,湿毒内生”研究养血解毒方对Stat3介导的γδT-KC相互作用的分子机制
-
批准号:81573974
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:59.0万元
-
批准年份:2015
-
负责人:李萍
-
依托单位:
国内基金
海外基金