调控JAK/STAT信号通路对小胶质细胞激活介导多巴胺能神经元变性的影响

小胶质细胞激活在帕金森病（PD）的发病机制中起重要作用，但其激活的分子机制尚未阐明。JAK/STAT通路及其负反馈调节因子细胞因子信号传导抑制因子(SOCS)的作用日益受到重视。本研究观察凝血酶诱导黑质多巴胺（DA）能神经元变性中小胶质细胞JAK/STAT通路激活及SOCS表达的情况，并利用特异性JAK2激酶抑制剂AG490和重组SOCS腺病毒进行干预，观察在体抑制JAK/STAT通路对小胶质细胞激活介导DA能神经元变性的影响。同时在体外培养小胶质细胞，观察利用AG490进行干预以及上调/下调SOCS基因表达对小胶质细胞JAK/STAT信号通路、DA能神经元变性的影响，从而从体内外两方面阐明JAK/STAT通路在小胶质细胞激活介导DA能神经元变性的作用以及SOCS对该通路的调控作用，为阐明PD的发病机制和针对JAK/STAT和SOCS等靶点设计PD治疗提供新的思路和必要理论依据。