钙结合蛋白S100A11亚细胞定位多层次介导TGFβ诱导结直肠癌上皮间质转化的机制

批准号:
81572813
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
赵亮
依托单位:
学科分类:
H1809.肿瘤复发与转移
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
纪术峰、薛小磊、邵紫韫、郑克鸿、张菲菲、牛亚、刘健、张蓝之、邓凤柳
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中文摘要
LIM和SH3蛋白1(LASP1)是我们研究已鉴定的结直肠癌转移相关蛋白,通过蛋白质组学技术研究发现钙调蛋白S100A11是LASP1下游调节蛋白,目前关于S100A11在结直肠癌转移中的作用目前尚不清楚。预实验我们证实S100A11受LASP1的调控,并参与转化生长因子β(TGFβ)介导的上皮间质转化(EMT)过程。由此,我们提出S100A11作为细胞接收胞外TGFβ刺激的关键信号分子,通过细胞胞浆和胞核不同的亚细胞定位,多层次介导EMT的发生,从而诱导结直肠癌的转移。本项目拟采用分子病理及分子生物学方法,结合体内外研究,全方位阐明S100A11促进结直肠癌转移发生的作用,提供LASP1通过S100A11发挥生物学功能的直接证据,为确立S100A11作为晚期结直肠癌患者临床治疗靶点提供充分的科学依据。
英文摘要
LIM and SH3 protein 1 (LASP1) has been identified as a colorectal cancer (CRC) metastasis-associated protein. The proteomic analysis showed that S100 calcium binding protein A11 (S100A11) was a downstream mediator of LASP1, however, its role in CRC metastasis is still unclear. Our preliminary experiment showed that S100A11 was regulated by LASP1 and involved in epithelial-mesenchymal transition (EMT) process induced by transforming growth factor β (TGFβ). Therefore, we proposed that S100A11, as a receptor of extracellular TGFβ stimulation, may occur in cytoplasm and nuclear and induced EMT at the multi-levels and promoted CRC metastasis. Using molecular pathological and biological strategy combined with in vivo and in vitro study, the aim of the project is to systematically illustrate the role of S100A11 in CRC metastasis, provide reliable evidences of LASP1 mediated by S100A11 and supply the scientific basis for establishing S100A11 as a novel target for clinical therapy of patients with advanced CRC.
LIM和SH3蛋白1(LASP1)是我们研究已鉴定的结直肠癌转移相关蛋白,通过蛋白质组学技术研究发现钙调蛋白S100A11是LASP1下游调节蛋白,其在结直肠癌转移中的作用目前尚不清楚。本项目拟采用分子病理及分子生物学方法,结合体内外研究,全方位阐明S100A11促进结直肠癌转移发生的作用,提供LASP1通过S100A11发挥生物学功能的直接证据,为确立S100A11作为晚期结直肠癌患者临床治疗靶点提供充分的科学依据。通过该项目研究,围绕结直肠癌领域这一重大科学问题,从结直肠癌转移的早期预警、发生机制及综合防治三方面进行了系统研究:1、鉴定一批结直肠癌转移相关分子标志物, 用于临床分子分型及预后判断(Oncogene 2019);2、系统阐明LIM和SH3蛋白1(LASP1)为代表的结直肠癌转移相关分子在肿瘤演进中的新机制(Sci Rep 2016; Int J Cancer 2018);3、基于肿瘤微环境关键环节设计特异性的靶向抑制剂,提出抗结直肠癌转移治疗新策略(Theranostics 2019;Cell Death Differ 2019)。迄今,上述相关成果以通讯作者在Cell Death Differ、Oncogene、Theranostics、Sci Rep等SCI收录期刊发表学术论文14篇。入选广东省“珠江学者”特聘教授。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
MicroRNA-105 is involved in TNF-α-related tumor microenvironment enhanced colorectal cancer progression
MicroRNA-105 参与 TNF-α 相关的肿瘤微环境,增强结直肠癌的进展。
DOI:10.1038/s41419-017-0048-x
发表时间:2017-12-13
期刊:CELL DEATH & DISEASE
影响因子:9
作者:Shen, Zetao;Zhou, Rui;Zhao, Liang
通讯作者:Zhao, Liang
Loss of the 14-3-3sigma is essential for LASP1-mediated colorectal cancer progression via activating PI3K/AKT signaling pathway.
14-3-3sigma 的缺失对于 LASP1 通过激活 PI3K/AKT 信号通路介导的结直肠癌进展至关重要。
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Sci Rep
影响因子:--
作者:Wang, Hui;Li, Mingyi;Ding, Yanqing;Zhao, Liang
通讯作者:Zhao, Liang
Tumor-secreted dickkopf2 accelerates aerobic glycolysis and promotes angiogenesis in clorectal cancer
肿瘤分泌的 dickkopf2 加速结直肠癌的有氧糖酵解并促进血管生成
DOI:10.7150/thno.30056
发表时间:2019-01-01
期刊:THERANOSTICS
影响因子:12.4
作者:Deng, Fengliu;Zhou, Rui;Zhao, Liang
通讯作者:Zhao, Liang
Loss of the 14-3-3σ is essential for LASP1-mediated colorectal cancer progression via activating PI3K/AKT signaling pathway.
14-3-3sigma 的缺失对于 LASP1 通过激活 PI3K/AKT 信号通路介导的结直肠癌进展至关重要。
DOI:10.1038/srep25631
发表时间:2016-05-09
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Shao Z;Cai Y;Xu L;Yao X;Shi J;Zhang F;Luo Y;Zheng K;Liu J;Deng F;Li R;Zhang L;Wang H;Li M;Ding Y;Zhao L
通讯作者:Zhao L
LASP1-S100A11 axis promotes colorectal cancer aggressiveness by modulating TGFbeta/Smad signaling.
LASP1-S100A11 轴通过调节 TGFbeta/Smad 信号传导促进结直肠癌的侵袭性。
DOI:--
发表时间:2016
期刊:Sci Rep
影响因子:--
作者:Luo, Yuhao;Xu, Lijun;Ding, Yanqing;Zhao, Liang
通讯作者:Zhao, Liang
非典型趋化因子受体1阳性内皮细胞通过TRAIL-DR5调节BMSC成骨成脂分化及其机制
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:赵亮
- 依托单位:
非典型趋化因子受体1阳性内皮细胞通过TRAIL-DR5调节BMSC成骨成脂分化及其机制
- 批准号:82370886
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:赵亮
- 依托单位:
牙本质涎磷蛋白靶向整合素αvβ3调控肿瘤血管正常化介导结直肠癌化疗耐药的机制研究
- 批准号:81972813
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:赵亮
- 依托单位:
结直肠癌细胞分泌组织蛋白酶K诱导肿瘤相关巨噬细胞极化促进肿瘤转移的分子机制
- 批准号:81773082
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:赵亮
- 依托单位:
可持续高效募集宿主细胞的新型骨生物复合材料在骨修复中的作用及其分子机制
- 批准号:31771051
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:赵亮
- 依托单位:
LASP-1调控S100A4、14-3-3σ蛋白介导结直肠癌上皮-间质转化的机制研究
- 批准号:81272762
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:90.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:赵亮
- 依托单位:
CPC与hUCMSCs水凝胶微囊构建可注射组织工程骨及其转归机制
- 批准号:31100695
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:赵亮
- 依托单位:
LASP-1在结直肠癌转移中的作用及其分子机制
- 批准号:30901792
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:赵亮
- 依托单位:
国内基金
海外基金
