背景：Hippo 信号转导途径（Hippo signaling pathway）是一条新型的抑癌通路，它通过激酶级联反应磷酸化并抑制下游Yes-associated protein（YAP）表达和YAP介导的基因转录。研究显示肝癌组织中YAP 高度表达和失磷酸化调控是YAP促进其下游基因转录、导致细胞恶性转化的原因。我们通过蛋白质组学的方法在肝癌细胞中鉴定了PPM1D 是一个与YAP 结合的磷酸脂酶，在本研究中我们将进一步明确在肝癌中PPM1D对YAP的调控机制，以及相关的细胞功能变化。.方向：PPM1D对YAP磷酸化水平的调节作用以及对肝癌细胞侵袭能力的影响。.主要内容：我们首先通过蛋白质共沉淀技术和体外磷酸脂酶实验明确PPM1D和YAP的结合区域和PPM1D对YAP脱磷酸化的作用位点；其次运用RNAi干扰技术研究抑制PPM1D对肝癌细胞在增殖、侵袭、迁移能力方面的影响，在动物实验中进一步研究抑制PPM1D对肿瘤生长的影响；最后在人肝癌组织标本中探讨PPM1D高表达的临床意义。.重要结果和关键数据：1.肝癌细胞内抑制PPM1D后YAP磷酸化水平上调,而YAP的表达水平没有明显变化；PPM1D结合于YAP的N端，对YAP S127具有直接脱磷酸化作用。2.体外实验证明抑制PPM1D可减弱肝癌细胞增殖、侵袭和迁移袭能力。3.动物实验证明抑制PPM1D肝癌细胞裸鼠皮下成瘤能力减弱。.科学意义：本研究揭示了PPM1D通过介导YAP磷酸化水平变化，调节Hippo-YAP信号通路的机制，同时通过体内外实验证实了PPM1D在肝癌发生发展中促进细胞侵袭能力增强的功能。该研究有助于我们认识Hippo-YAP抑癌途径在肿瘤发生过程中失调控的机制，更可以帮助我们在寻求靶向Hippo 信号途径、靶向YAP 的肿瘤治疗中找到一个新的方向。