本项目采用生物化学、形态学、高内涵分析、分子克隆和膜片钳等实验技术，研究探讨了新型钾离子通道阻滞剂Talatisamine对Aβ寡聚体诱导中枢神经元凋亡的抑制作用及其分子机制。研究发现Talatisamine能够有效抑制Aβ寡聚体对原代培养神经元的毒性作用，包括细胞活性下降、细胞膜通透性增加、线粒体损伤、钾离子外流增加以及凋亡信号途径的激活，Bcl-2下降,Bax增加，caspase-3和 caspase-9的激活。Talatisamine的神经保护作用与其对钾离子通道的阻滞活性密切相关，主要通过阻滞IK/Kv2.1介导的钾离子外流抑制神经元凋亡，与经典的IK/Kv2.1通道阻滞剂TEA有相似的药理作用。通道动力研究发现Talatisamine 使Kv2.1钾离子通道的激活曲线右移，延迟了钾离子通道的激活，从而使钾离子外流减少，这恰好对抗了Aβ寡聚体对IK/Kv2.1电流的增加作用。上述研究结果提示Talatisamine有可能成为抑制Aβ寡聚体神经毒性的先导化合物，我们所提供的信息对于研发治疗阿尔茨海默病的新型药物具有重要参考价值。