PDGF/PDGFR信号对胰岛移植物损伤修复与增殖的影响及其机制研究

批准号:
81500590
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
18.0 万元
负责人:
何斯荣
依托单位:
学科分类:
H0706.胰岛生理调控与功能异常
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
王彬、白燕、张军、衣启营、汤军、魏彩冰、于淑静
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中文摘要
如何减少胰岛移植后早期大量丢失,保持一定数量的胰岛移植物长期存活是目前研究的热点,而胰岛移植后早期再血管化不足,以及成熟胰岛细胞增殖能力低下与此密切相关。.血小板衍生生长因子(PDGF)具有较强的组织损伤修复能力和促进血管新生的作用;而最新的研究表明,血小板衍生生长因子受体PDGFR表达降低是成熟胰岛β细胞丧失增殖能力的关键,通过上调PDGFR表达水平或给予外源PDGF,可使胰岛重新获得自我复制增殖的能力,并且显著改善胰岛调节血糖的能力。因此,本课题设想,能否通过给予外源PDGF或者导入PDGFR基因,来增加移植胰岛的增殖与修复能力,促进新生血管形成,重建受体体内的胰岛β细胞总量和功能。若获成功,对于减少胰岛移植的细胞量以缓解胰岛移植供体匮乏,促进移植物有功能存活等问题有重要意义。
英文摘要
How to reduce islet graft loss post-transplant, to maintain long-term survival of a certain amount of islet allograft is currently a hot research. However, lack of early revascularization of islet graft post-transplant, and low capacity of mature islet cell proliferation are closely related with massive loss islet grafts..Platelet-derived growth factor (PDGF) has a strong ability to repair tissue damage and promote angiogenesis effect. The latest research shows that: the decreased expression of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) is a key to loss of the proliferative capacity of mature pancreatic β cell. By upregulating the expression of PDGFR or given exogenous PDGF, can regain the ability to self-replicate islet proliferation, restoration of the islet damage, and significantly improve the ability of regulate blood sugar of islet. Therefore, this study envisaged: whether through supplementary exogenous PDGF or PDGFR gene transfer, to increase the proliferation and repair capacity of islet graft, promote angiogenesis, reconstruction the number and function of islet in transplant recipients. If successful, it is significant for solving many questions that exist in the field of islet transplantation, to reduce the amount of islet transplantation, alleviate shortage of donor islet transplantation, and promote functional islet graft survival and other issues.
如何减少胰岛移植后早期大量丢失,保持一定数量的胰岛移植物长期存活是目前研究的热点,而胰岛移植后缺血再灌注、氧化应激和炎性损伤,以及成熟胰岛细胞增殖能力低下与此密切相关。血小板衍生生长因子(PDGF)具有较强的组织损伤修复能力和促进血管新生的作用;而最新的研究表明,血小板衍生生长因子受体PDGFR表达降低是成熟胰岛β细胞丧失增殖能力的关键,通过上调PDGFR表达水平或给予外源PDGF,可使胰岛重新获得自我复制增殖的能力,并且显著改善胰岛调节血糖的能力。本课题验证了,通过给予外源PDGF或者导入PDGFR基因,促进移植胰岛的增殖与修复能力、和抗凋亡能力,增强胰岛功能,改善局部氧化应激和炎症反应,重建受体体内的胰岛β细胞总量和功能。本项目的研究结果,对于减少胰岛移植的细胞量以缓解胰岛移植供体匮乏,促进移植物有功能存活等问题有重要意义。
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HMGB1 translocation and release mediate cigarette smoke-induced pulmonary inflammation in mice through a TLR4/MyD88-dependent signaling pathway.
HMGB1易位和释放通过TLR4/MYD88依赖性信号通路介导小鼠烟雾诱导的肺部炎症。
DOI:10.1091/mbc.e16-02-0126
发表时间:2017-01-01
期刊:Molecular biology of the cell
影响因子:3.3
作者:Cheng Y;Wang D;Wang B;Li H;Xiong J;Xu S;Chen Q;Tao K;Yang X;Zhu Y;He S
通讯作者:He S
Rapamycin/GABA combination treatment ameliorates diabetes in NOD mice
雷帕霉素/GABA 联合治疗可改善 NOD 小鼠的糖尿病。
DOI:10.1016/j.molimm.2016.01.008
发表时间:2016-05-01
期刊:MOLECULAR IMMUNOLOGY
影响因子:3.6
作者:He, Sirong;Zhang, Yi;Chen, Quan
通讯作者:Chen, Quan
Hypoxia/reoxygenation-induced HMGBI translocation and release promotes islet proinflammatory cytokine production and early islet graft failure through TLRs signaling
缺氧/复氧诱导的 HMGB1 易位和释放通过 TLR 信号传导促进胰岛促炎细胞因子的产生和早期胰岛移植失败。
DOI:10.1016/j.bbadis.2016.11.012
发表时间:2017-02-01
期刊:BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE
影响因子:6.2
作者:Cheng, Yao;Xiong, Junjie;He, Sirong
通讯作者:He, Sirong
DOI:10.1111/cpr.12306
发表时间:2017-02-01
期刊:CELL PROLIFERATION
影响因子:8.5
作者:Zhang, Yi;He, Sirong;Xu, Shuyun
通讯作者:Xu, Shuyun
DOI:10.1096/fj.201700991r
发表时间:2018-06-01
期刊:FASEB JOURNAL
影响因子:4.8
作者:He, Sirong;Wang, Chengshi;Lu, Yanrong
通讯作者:Lu, Yanrong
CTLA4/VISTA双重靶向免疫耐受修饰的新生猪胰岛类器官异种移植研究
- 批准号:32370985
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50万元
- 批准年份:2023
- 负责人:何斯荣
- 依托单位:
选择性诱导T细胞免疫耐受的工程化新生猪胰岛的移植应用研究
- 批准号:CSTB2023NSCQ-MSX0257
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2023
- 负责人:何斯荣
- 依托单位:
国内基金
海外基金
