本研究使用大鼠、小鼠心肌缺血等动物模型，采用分子克隆、RNA干扰、实时定量PCR及报告基因等多种分子生物学实验技术，分别从在体、离体及转基因水平探讨了microRNAs (miRNAs) 与心肌缺血性损伤及心肌间质纤维化之间的关系，首次发现：1. miR-1可加重缺血再灌注所引起的心肌损伤，LAN-1（miR-1特异性阻断剂）可对抗miR-1的损伤作用。miR-1作用机制为抑制了心肌缺血时具有心肌保护作用的PKCε（蛋白激酶Cε）和HSP60（热休克蛋白60）的表达而加重缺血再灌注所引起的心肌损伤。 2. miR-433及miR-328可加重缺血再灌注所引起的心肌损伤。AMO-433（miR-433特异性阻断剂）和AMO-328（miR-328特异性阻断剂）可分别抑制由miR-433及miR-328所引起的心肌细胞损伤。3. 复合反义核苷酸即CAMO-1/328/433及CAMO-328/433对心肌细胞的损伤却未产生保护作用。4. miR-101 的下调是导致缺血性心肌间质性纤维化的原因之一；过表达的miR-101可抑制成纤维细胞的过度增殖和细胞内胶原的生成，使心脏间质性纤维化缓解，心脏功能得到改善。miR-101抗心肌纤维化的机制为抑制其靶蛋白c-Fos和它的下游蛋白TGF-β1（一个纤维化调控因子）的表达。5. miR-21参与调控心肌纤维化的机制为miR-21作用于TGFβRⅢ，TGFβRⅢ又作用于TGF-β1，从而实现对心肌纤维化的影响。miR-21与TGFβRⅢ及TGF-β1形成环路调节关系，参与心肌纤维化过程的调节。本课题相关研究结果共发表SCI论文5篇，其中一篇发表于《Circulation》影响因子14.739，5篇论文平均影响因子5.8076，项目负责人吕延杰教授还获得2010年黑龙江省人民政府科学技术奖励1项及黑龙江省高校科技奖1项、申请专利2项，培养研究生5名。