本项目研究主要从b-Catenin调控T细胞激活后凋亡的分子机制入手，研究b-Catenin介导的信号途径对自免疫疾病发生的影响，通过项目实施为相关信号途径在临床应用方面提供理论依据。本研究主要通过转基因小鼠上调b-Catenin表达来增强该信号途径，通过基因敲除b-Catenin的下游转录因子Tcf1来下调该信号途径来观察b-Catenin介导的信号途径对Fas缺陷的小鼠T细胞激活后凋亡的变化以及对T细胞功能的影响和在自免疫疾病发生中的影响。通过项目实施，我们发现，1. Fas信号途径缺陷可以部分弥补b-catenin增强的AICD过程；2. b-Catenin的上调表达可以促进自免疫疾病的发生，能够显著影响狼疮性肾炎的进程，但其机制和Fas缺陷导致的自免疫病变有明显差异，前者主要通过T细胞活性增强来促进该过程，对抗体生成的影响比较小；3. 我们发现b-Catenin可以通过上调Th17细胞分化来促进自免疫疾病发生，并且证实b-Catenin/Tcf1是Th17细胞分化的关键因子RORgt的重要调控元件，能够直接调控RORgt的转录表达。4. 我们的研究发现b-Catenin信号途径可以通过调控记忆性T细胞的形成影响动物体内的免疫细胞平衡，我们发现该信号增强可以增加效应记忆T细胞分化，而对初始T细胞的耗竭比较明显，能够显著增加小鼠体内炎症因子的表达。5. 在Tcf1基因敲除小鼠中，我们发现记忆性T细胞的形成同样发生了改变，但是该改变和上调b-Catenin有明显不同，表明二者对自免疫发生的调控有不同的机制。通过上述研究，我们证实了b-Catenin/Tcf1信号途径可以通过不同机制调控T细胞激活后凋亡以及记忆性T细胞的分化，并对自免疫疾病的发生有不同作用机制。研究成果对自免疫疾病的临床治疗和药物研发有重要价值。