H2AX、STAT1蛋白表达调控体内外食管癌细胞放射敏感性的研究

我国食管癌发病率和死亡率较高，且大多数患者就诊时已属中晚期失去手术机会，需要接受放射治疗，常规放疗5年生存率为10%～15%，放疗后局部未控或复发率高达60%～80%。三维适形放疗、调强放疗新技术的应用提高了食管癌放疗的局控率，但局部失败仍然是最主要的死亡原因。DNA分子是放射线作用的主要靶分子，照射后DNA损伤修复能力与放射敏感性密切相关。课题组率先研究发现下调细胞周期和DNA损伤修复蛋白MDC1、53BP1、CHK1和CHK2表达能不同程度增加体内外食管癌细胞的放射敏感性。H2AX、STAT1蛋白可能是上述蛋白的上游调节因子，在DNA损伤后迅速激活并向下游传递并放大损伤信号，启动DNA损伤修复系统。本课题设想利用基因转染技术，上调和下调H2AX、STAT1的蛋白表达，影响食管癌细胞照射后DNA损伤修复，改变食管癌细胞的放射敏感性，探讨H2AX、STAT1的调控机制，为临床研究创造条件。