氧化固醇硫酸化-巨噬细胞胆固醇代谢新的调控点

巨噬细胞胆固醇代谢失衡、泡沫细胞形成是动脉粥样硬化发生发展的关键环节。本课题的前期研究发现，胆固醇羟化生成的氧化固醇可进一步被硫酸化为硫酸化氧化固醇，而化学合成的硫酸化25-羟化胆固醇（25HC3S）可显著抑制肝细胞和巨噬细胞胆固醇合成关键酶表达。本课题设想羟基类固醇硫酸基转移酶（SULT）和PAPS合成酶（PAPSS）作为参与氧化固醇硫酸化反应的两个关键酶，影响巨噬细胞内氧化固醇与硫酸化氧化固醇的水平，二者通过调控核内固醇类受体，从而调节巨噬细胞内胆固醇代谢相关基因的表达。本课题拟通过检测巨噬细胞泡沫化过程中各型SULT、PAPSS的表达、活性变化以及氧化固醇硫酸化的程度，并过度或抑制SULT和PAPSS表达，来研究氧化固醇硫酸化对巨噬细胞胆固醇代谢的调节作用及机制。氧化固醇硫酸化可能是影响胆固醇代谢的一个新的调控点，本课题将为巨噬细胞胆固醇代谢平衡和动脉粥样硬化的研究提供新的方向。