未折叠蛋白反应在鼻咽癌细胞对化疗药物敏感性中的作用

1．摘要：本项目针对鼻咽癌对化疗及放疗敏感性降低的机制开展工作，研究通过收集临床鼻咽癌肿瘤标本，收集鼻咽癌细胞耐药细胞株，并在实验室诱导建立鼻咽癌耐药株，结果发现对化疗药物不敏感的鼻咽癌细胞株中出现了未折叠蛋白反应（UPR）的激活。并通过RNA干扰技术阻断UPR后，检测鼻咽癌细胞株化疗后凋亡和增殖情况，发现UPR在鼻咽癌细胞株化疗耐药中的作用。同时针对内质网应激与肿瘤细胞自噬之间开展研究，发现了在鼻咽癌细胞介绍放疗及化疗的过程中，出现了明显的自噬现象，使用特异性的自噬抑制剂可显著增强鼻咽癌细胞对化疗药物诱导凋亡的敏感性。同时发现，在鼻咽癌的耐药细胞株中出现EMT现象及肿瘤细胞侵袭转移的明显改变。目前共发表与本项目直接相关论文25篇，其中标注基金资助的的SCI论文7篇，参加国际会议1次，国内学术会议16人次。课题组在保证原有研究计划顺利开展的前提下，积极的探讨肿瘤细胞内质网应激状态与EMT的关系及干预机制。课题按照申报设计顺利开展，并不断探寻解决新问题的方法和策略，为提高鼻咽癌临床治疗敏感性提供了思路。