中药山茱萸及其有效成分莫诺苷对脑卒中后神经血管稳态重构Wnt信号通路的影响

批准号:
81173575
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
王文
依托单位:
学科分类:
H3208.中药神经精神药理
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
万云高、艾厚喜、张丽、李宁、孙芳玲、左玮、汪莹、王晓峰、程华
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
脑损伤是三大疾病之一,脑保护药都有动物实验有效而临床无效问题。.提出神经血管稳态重构假说,从山茱萸筛选莫诺苷,2个国基金验证了它神经血管稳态重构作用,拟探索对Wnt信号通路影响:①核磁共振检测脑梗死体积和N-乙酰天门冬氨酸、肌酸/磷酸肌酸、胆碱和乳酸代谢变化,活体动态观察对神经血管重构影响;②荧光双标观察对BrdU和PSA-NCAM、MAP2ab影响,确定对新生神经元影响;③对Wnt通路β-catenin、Wnt3a、Fri、Dsh、APC、GSK3、Axin、TCF、LEF影响,确定对神经发生影响;④对Wnt通路Wnt7a、CD31、CD34影响,确定对血管新生影响。⑤对Wnt相关神经因子Pax6、Tbr1、Tbr2、Meis2、Ngn2影响,确定其作用。.通过山茱萸对Wnt信号通路影响,探索神经血管稳态重构信号调节机制,发现先导化合物和干预新靶点,对降低脑卒中死亡率和致残率有重要意义
英文摘要
缺血性脑损伤是严重威胁人类健康疾病之一,脑保护药都有动物实验有效临床应用无效问题。前期实验结果表明,我们自行提取的莫诺苷有提高神经元存活率、改善神经和运动功能的作用,在本基金的资助下,我们主要完成的实验内容有:①对山茱萸水提取、大孔树脂分离、制备液相纯化、高效液相进行含量测定,得到含量大于95%的莫诺苷化合物,用于动物实验;②通过莫诺苷对大鼠缺血性脑损伤动物模型梗死体积和行为学的影响,确定莫诺苷对神经血管重构及神经功能恢复的作用。③通过莫诺苷对神经发生及血管新生相关Wnt信号蛋白的影响及Wnt相关神经因子的影响,探索莫诺苷促进神经发生、血管新生的Wnt信号通路机制。.从完成的实验结果来看,莫诺苷能促进局灶性脑缺血大鼠SVZ区神经干细胞增殖和分化成熟,促进促神经发生调节因子的表达,并持续激活Wnt信号通路神经发生相关蛋白及血管新生相关蛋白的表达,促进神经功能恢复和较小梗死体积。以上实验结果表明莫诺苷可以持续激活Wnt信号通路,对局灶性脑缺血大鼠模型有神经保护和神经修复作用,从而进一步促进“神经血管稳态重构”。在该基金资助下,发表文章28篇,其中核心期刊22篇,SCI论文3篇;申请1项国家发明专利;培养研究生9人,毕业4人。.本课题所研究的化合物莫诺苷为结构明确的化合物,通过下一步完善药学、药效学等的研究,对发现具有治疗脑卒中作用的先导化合物,形成具有原创性、自助知识产权新药,提高我国新药研究水平有重要作用。同时本研究在一定程度上验证了我们针对脑卒中等脑损伤所提出“神经血管稳态重构”假说,对提高脑卒中防治的理论水平,最新诠释防治脑卒中的心策略具有一定的意义。此外,通过本研究有可能形成新的知识产权药物,大幅度降低缺血性脑损伤的死亡率和致残率,减轻社会医疗费用的支持和家庭负担,对经济建设和社会发展有巨大贡献,具有重大的经济价值和社会价值。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国康复理论与实践
影响因子:--
作者:王晓峰;艾厚喜;王文;龚大春
通讯作者:龚大春
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国比较医学杂志
影响因子:--
作者:孙芳玲;艾厚喜;张丽;王文
通讯作者:王文
Promoting neurogenesis via Wnt/β-catenin signaling pathway accounts for the neurorestorative effects of morroniside against cerebral ischemia injury
通过Wnt/β-catenin信号通路促进神经发生解释了莫诺苷对脑缺血损伤的神经恢复作用
DOI:10.1016/j.ejphar.2014.05.019
发表时间:2014-09-05
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
影响因子:5
作者:Sun, Fang-Ling;Wang, Wen;Ji, Xun-Ming
通讯作者:Ji, Xun-Ming
DOI:--
发表时间:2014
期刊:神经药理学报
影响因子:--
作者:刘婷婷;王文
通讯作者:王文
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国康复理论与实践
影响因子:--
作者:艾厚喜;张丽;王文;龚大春
通讯作者:龚大春
莫诺苷复合脑深部电刺激诱发内源性神经干细胞增殖分化改善脑梗后运动功能作用及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王文
- 依托单位:
中药山茱萸及其有效成分莫诺苷对脑卒中后神经血管稳态重构有效治疗时间窗的研究
- 批准号:81573633
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:王文
- 依托单位:
中药山茱萸及其有效成分莫诺苷对脑卒中后神经血管稳态重构Eph B/Ephrin B信号通路的影响
- 批准号:81373994
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:王文
- 依托单位:
山茱萸及其有效成分莫诺苷对脑卒中神经血管稳态重构机制研究
- 批准号:30973893
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:王文
- 依托单位:
莫诺苷对缺血性脑损伤神经血管稳态重构作用及机制研究
- 批准号:30740053
- 项目类别:专项基金项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:王文
- 依托单位:
国内基金
海外基金
