携miRNA-21间充质干细胞外泌体调控肾小管上皮细胞自噬并减轻慢性肾损伤的机制研究

批准号:
81800618
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
刘博
依托单位:
学科分类:
H0502.泌尿系统损伤与修复
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
张德迎、温晟、沈炼桔、高黎、刘斌、唐向亮、胡东
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
间充质干细胞(MSCs)对多种肾脏疾病模型具有良好的治疗效果,阐明其作用机制有助于更好地将干细胞治疗推广到临床应用。课题组前期研究发现脐带间充质干细胞外泌体(hucMSC-Ex)通过高表达miRNA-21减轻肾小管上皮细胞损伤,但其起效的具体机制尚不清楚。新近研究提示miRNA-21显著抑制自噬进程,且自噬水平的变化与细胞损伤密切相关。因此,我们推测:hucMSCs分泌携带miRNA-21信号的外泌体被肾小管上皮细胞接收后,可能通过调控细胞内自噬水平,从而减轻细胞损伤。本课题拟建立hucMSC-Ex与大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)共培养体系以及肾脏损伤模型,采用基因干扰、自噬调控及动物实验等方法,阐明hucMSC-Ex通过细胞间信息传递减轻肾小管上皮细胞损伤的分子机制,为临床干细胞治疗肾脏疾病提供理论依据。
英文摘要
Mesenchymal stem cells (MSCs) are fairly effective in the treatment of a variety of kidney disease models, and to clarify the therapeutic mechanism helps to apply MSCs to a safe and effective clinical treatment. Our preliminary experiments showed that exosomes secreted by human umbilical cord MSCs (hucMSC-Ex) were abundant in miR-21, which can ameliorate renal tubular epithelial cell injury, but the mechanism is not clear. Recent studies suggest that miRNA-21 significantly inhibits autophagy progress and the autophagy level is closely associated with cell injury. Thus we hypothesize that hucMSCs secrete exosomes carrying miRNA-21 can be absorbed by renal tubular epithelial cells and further attenuate cells injury by regulating autophagy. In this study, co-culture of hucMSC-Ex and rat renal tubular epithelial cells (NRK-52E), and kidney injury animal model are established. Furthermore, experimental techniques of gene interference, autophagy regulation and animal experiments are to be used to clarify the molecular mechanism that hucMSC-Ex ameliorate renal tubular epithelial cell injury by intercellular information transmission, which will provide a clinically theoretical basis for stem cell treatment in kidney diseases.
间充质干细胞(MSCs)对多种肾脏疾病模型具有良好的治疗效果,阐明其作用机制有助于更好地将干细胞治疗推广到临床应用。最新研究显示,MSCs来源的外泌体能模拟MSCs多种生物学功能,促进组织损伤修复,具有广阔的临床应用前景。本项目在前期研究的基础上,将脐带间充质干细胞外泌体(hucMSC-Ex)引入慢性肾病肾脏损伤修复研究中,深入探讨了外泌体在慢性肾病中对于肾脏结构和功能的保护作用以及肾小管上皮细胞(NRK-52E)自噬水平的调控作用,研究结果发现:1.超速离心法可以高效地提取出hucMSC-Ex,从而为慢性肾病治疗及肾脏损伤修复提供可能;2.体内研究表明,hucMSC-Ex通过miR-146a-5p/TRAF6调控单侧输尿管梗阻大鼠肾脏自噬,减轻肾脏组织纤维化,有效改善肾脏功能;3.体外研究表明,NRK-52E细胞损伤时,hucMSC-Ex携带并释放miR-146a-5p,负向调节TRAF6的表达,提高细胞自噬水平,改善NRK-52E上皮细胞间质转化。上述问题的探索和解决,揭示了MSCs通过外泌体介导的细胞间信息传递调控宿主细胞功能并发挥疗效的新机制,为MSCs移植治疗的临床应用提供了重要的理论思路和研究基础。在本项目的资助下,课题组共发表研究论文7篇,其中SCI论文5篇,毕业博士研究生1名,硕士研究生2名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.11844/cjcb.2019.11.0005
发表时间:2019
期刊:中国细胞生物学学报
影响因子:--
作者:余熠杭;张德迎;胡东;周宇;刘博;向涵;龙春兰;沈炼桔;刘星;林涛;何大维;魏光辉
通讯作者:魏光辉
Human umbilical cord mesenchymal stem cell attenuates renal fibrosis via TGF-β/Smad signaling pathways in vivo and in vitro
人脐带间充质干细胞通过 TGF-β/Smad 信号通路在体内和体外减轻肾纤维化
DOI:10.1016/j.ejphar.2020.173343
发表时间:2020
期刊:European Journal of Pharmacology
影响因子:5
作者:Yihang Yu;Dong Hu;Yu Zhou;Han Xiang;Bo Liu;Lianju Shen;Chunlan Long;Xing Liu;Tao Lin;Dawei He;Yuanyuan Zhang;Tao Xu;Deying Zhang;Guanghui Wei
通讯作者:Guanghui Wei
Exosomes released by human umbilical cord mesenchymal stem cells protect against renal interstitial fibrosis through ROS-mediated P38MAPK/ERK signaling pathway
人脐带间充质干细胞释放的外泌体通过ROS介导的P38MAPK/ERK信号通路预防肾间质纤维化
DOI:--
发表时间:2020
期刊:Am J Transl Res
影响因子:--
作者:Bo Liu;Dong Hu;Yu Zhou;Yihang Yu;Lianju Shen;Chunlan Long;Denis Butnaru;Peter Timashev;Dawei He;Tao Lin;Tao Xu;Deying Zhang;Guanghui Wei
通讯作者:Guanghui Wei
hucMSC Conditioned Medium Ameliorate Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury by Suppressing Oxidative Stress and Inflammation via Nrf2/NF-κB Signaling Pathway.
HucMSC 条件培养基通过 Nrf2/NF-κB 信号通路抑制氧化应激和炎症,改善脂多糖引起的急性肺损伤
DOI:10.1155/2021/6653681
发表时间:2021
期刊:Analytical cellular pathology (Amsterdam)
影响因子:--
作者:Tang Y;Ding F;Wu C;Liu B
通讯作者:Liu B
Human ucMSCs seeded in a decellularized kidney scaffold attenuate renal fibrosis by reducing epithelial-mesenchymal transition via the TGF-β/Smad signaling pathway
接种在脱细胞肾支架中的人 ucMSC 通过 TGF-β/Smad 信号通路减少上皮间质转化,从而减轻肾纤维化
DOI:10.1038/s41390-019-0736-6
发表时间:2020-01-02
期刊:PEDIATRIC RESEARCH
影响因子:3.6
作者:Hu, Dong;Zhang, Deying;Wei, Guanghui
通讯作者:Wei, Guanghui
hucMSCs-exosomes调节肺泡巨噬细胞有氧糖酵解/脂肪酸氧化平衡减轻肺缺血再灌注损伤
- 批准号:n/a
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:刘博
- 依托单位:
国内基金
海外基金
