PPARγ和ANGPTL4基因表达在急性胰腺炎肺损伤发病机制中的作用及清胰汤的干预作用

目的：观察Angptl4和它的靶基因PPAR-γ在SAP大鼠肺组织及肺微血管内皮细胞上的表达变化，探究清胰汤及基因转染技术的干预作用。.方法：雄性SD大鼠，采用1.5%的去氧胆酸钠溶液(l ml/kg)逆行胰胆管注射法建立SAP动物模型。24h后，测定肺组织中Angptl4和PPAR-γmRNA及蛋白的表达，肺微血管壁上VEGF的表达和胰腺细胞的BCL-2的表达。.应用大鼠肺微血管内皮细胞系，药物作用24 h后，检测细胞中Angptl4的表达。应用脂多糖刺激后观察细胞存活情况以及形态结构学改变。　.以大鼠Angptl4基因为模板，构建pcDNA3.1-eGFP-Angptl4质粒，转染大鼠肺微血管内皮细胞。48 h后观察细胞中Angptl4表达变化。分组检测细胞信号通路上的p-MEK1/2 , p-AKT/AKT, Bax , casapase 8, 9蛋白的变化。.结果：1. SAP时肺组织中Angptl4 mRNA和蛋白表达水平明显增高，而PPAR-γmRNA基因和蛋白的表达却明显降低。罗格列酮干预组肺组织Angptl4和PPAR-γ表达水平明显上升，肺血管内皮细胞上的VEGF和胰腺腺泡上的BCL-2明显受抑制。2. LPS组刺激24 h后Angptl4蛋白表达增加，而应用Angptl4促进剂罗格列酮后，Angptl4蛋白表达增加明显。3. pcDNA3.1-eGFP-Angptl4质粒转染后肺微血管内皮细胞中Angptl4表达明显增加。促凋亡因子Bax蛋白与casapase 8, 9蛋白在LPS组明显增加，而在应用罗格列酮组与转染目的基因组明显降低。LPS+pcDNA3.1-eGFP-Angptl4组凋亡通路上的调节蛋白p-AKT/AKT和p-mek1/2蛋白明显下调。.结论：Angptl4和PPAR-γ是一种能干预炎症因子生成正性蛋白，它们的增加能抑制炎症反应，维持肺微血管内皮细胞形态的稳定，对抗炎症反应导致的细胞凋亡，从而减轻SAP诱发的ALI。清胰汤在SAP的治疗上有着独特的优势，能够改善SAP时肺功能。