Stat5a是调控生殖系统尤其是女性生殖系统如乳腺等发育的最重要的转录因子。Stat5a的异常表达或变异与人类生殖系统癌症如乳腺癌、前列腺癌等有一定的关系。Delta 5 Stat5a为申请人自人类乳腺癌细胞首次克隆，为Stat5a的变体。本课题对这一新克隆的转录因子的生物学特性、效应以及对人类乳腺癌细胞基因组的表观遗传学影响等进行了较全面的探讨。1、Delta 5 Stat5a的生物学特性及生物学效应探讨。(1) Delta 5 Sta5a能够发生磷酸化、二聚化及核转位。 (2) 与FL Stat5a比较，Delta 5 Stat5a因N-端30个氨基酸缺失而不能形成更高的四聚体，其结合并激活GAS位点的活性显著降低。(3) Delta 5 Stat5a促进乳腺癌细胞的分裂增殖及细胞迁移。4、实时定量PCR检测结果表明乳腺癌组织中Delta 5 Stat5a mRNA水平明显高于正常组织。2、Delta 5 Stat5a 促进细胞增长及迁移分子机制探讨。(1) Delta 5 Stat5a促进乳腺癌细胞增殖主要是通过与其他促进细胞增殖的转录因子相互作用而获得。运用TF-TF相互作用分析法测得人乳腺癌细胞Delta 5 Stat5a能够与SP1、AP-1、AP-2、MRF、EGR等结合。(2) Delta 5 Stat5a促进乳腺癌细胞迁移则主要是通过抑制钙粘蛋白（E-cad）的表达而实现，而抑制钙粘蛋白的表观遗传学机制在于其导致钙粘蛋白基因启动子区域的组蛋白甲基化（H3K27Me3）。3、Delta 5 Stat5a导致乳腺上皮细胞的表观基因组学改变。(1) 无论正常或癌变的乳腺上皮细胞，与FL Stat5a相比，Delta 5 Stat5a导致乳腺上皮细胞基因组组蛋白3（Histone 3）甲基化（methylation）及乙酰化（acetylation）修饰部位不同，提示其调控的靶基因范围有别。(2) Delta 5 Stat5a还能够引起microRNA的改变，显著促进hsa-miR19b、hsa-miR29b、hsa-miR34a、hsa-miR218等的表达， 而FL Stat5a则不表达或表达量很低。