Flavopiridol联合靶向调控的活性caspase-3基因治疗人卵巢癌的实验研究

如何实现卵巢癌治疗的高效性和靶向性是目前研究的焦点。调控细胞周期和诱导细胞凋亡是最常用、最有效的策略。Flavopiridol是一种强有力的小分子细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂，但其单独应用于卵巢癌的抑瘤效果并不理想。Caspase-3是细胞凋亡过程中最重要的执行因子，但不能自身激活。本研究应用基因重组技术克隆出能进行自我激活的caspase-3分子；同时构建人端粒酶逆转录酶启动子转录激活系统来调控其转录，实现基因表达的肿瘤特异性；应用RGD肽链（能与整合素结合）修饰的重组腺相关病毒作为载体，提高其对卵巢癌细胞转导的效应性和靶向性。将构建好的载体包装成病毒，纯化、扩增，并与Flavopiridol共同接种于已建立的裸鼠人卵巢癌移植瘤模型中。通过对裸鼠的生存期等指标的检测，研究二者联合治疗卵巢癌的作用及机制。本课题预期目标的实现将为卵巢癌的治疗开拓新的途径，提高卵巢癌治疗的有效性和靶向性。