放射性核素标记的新型TOC多肽分子探针及分子显像研究

批准号:
81071189
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
李方
依托单位:
学科分类:
H2704.核医学诊断与治疗
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈黎波、杜延荣、龙明清、景红丽、牛娜、靳晓娜、石希敏、郑堃
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中文摘要
近年来,以肿瘤细胞生长抑素受体(SSTR)为作用靶点的受体介导显像和分子靶向治疗取得了很大进展。本课题组也在此方面开展了卓有成效的研究,并取得了一定的成绩。此项目拟在此基础上,采用新方法和新技术,研制更多新型的放射性核素标记的SSTR分子探针,包括生长抑素类似物TOC的二聚化物及其二聚体,通过体外受体竞争实验进行亲和力测定;同时使用不同的放射性核素,包括99mTc和68Ga进行标记,分别用于SSTR阳性荷瘤鼠模型的SPECT和microPET分子显像研究。通过对标记探针进行体内外评价和比较,寻找改善放射性核素标记的TOC多肽分子探针体内外性质、增强受体配体结合亲和力、提高肿瘤对标记探针摄取的关键因素,筛选出性质更优良的、适合不同科研和临床需求的99mTc和68Ga标记的新型TOC分子探针,并明确不同显像剂及不同显像模式在SSTR阳性肿瘤显像诊断方法的优势与不足,为相应分子靶向研究奠定基础。
英文摘要
近年来,以肿瘤细胞生长抑素受体(SSTR)为作用靶点的受体介导显像和分子靶向治疗取得了很大进展。本课题在前期大量研究工作的基础上,针对神经内分泌肿瘤(NET)表达的生长抑素受体(SSTR),采用新方法和新技术,研制了以生长抑素受体为靶向的新型放射性分子探针。采用不同方法(包括金属核素多功能自动化模块自动化及手工方法)合成出新型生长抑素类正电子药物68Ga-1,4,7,10-四氮杂十二烷-N,N,N,N-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸-8-奥曲肽,并测定标记探针的体外稳定性;测定分子探针在动物体内的药代动力学参数及生物分布数据,评价其体内稳定性,建立荷AR42J胰腺癌裸鼠模型并进行荷瘤裸鼠的MicroPET显像。通过对标记探针进行体内外评价和比较,寻找出改善放射性核素标记的多肽分子探针体内外性质、增强受体配体结合亲和力、提高肿瘤对标记探针摄取的关键因素,并通过与其他以往探针的对比明确不同显像剂及不同显像模式在SSTR 阳性肿瘤显像诊断方法的优势与不足,为相应分子靶向研究奠定基础。课题根据国内外研究发展状况及项目进展情况,适时做了必要的调整和变动,报有关部门批准备案后,提前并超额完成了相应初步临床研究,初步显示生长抑素受体为靶向的新型放射性分子探针重要的临床价值和应用前景。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1097/rlu.0b013e3181feeffa
发表时间:2011
期刊:Clinical nuclear medicine
影响因子:10.6
作者:H. Jing;Fang Li;Libo Chen;Taiping Zhang;Yupei Zhao
通讯作者:H. Jing;Fang Li;Libo Chen;Taiping Zhang;Yupei Zhao
Effective detection of the tumors causing osteomalacia using [Tc-99m]-HYNIC-octreotide (99mTc-HYNIC-TOC) whole body scan
使用[Tc-99m]-HYNIC-奥曲肽(99mTc-HYNIC-TOC)全身扫描有效检测引起骨软化的肿瘤
DOI:10.1016/j.ejrad.2013.04.006
发表时间:2013-11-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF RADIOLOGY
影响因子:3.3
作者:Jing, Hongli;Li, Fang;Zhang, Jingjing
通讯作者:Zhang, Jingjing
Tc-99m-Labeled Dimeric Octreotide Peptide: A Radiotracer with High Tumor Uptake for Single-Photon Emission Computed Tomography Imaging of Somatostatin Receptor Subtype 2-Positive Tumors
Tc-99m 标记的二聚奥曲肽肽:一种具有高肿瘤摄取率的放射性示踪剂,用于生长抑素受体亚型 2 阳性肿瘤的单光子发射计算机断层扫描成像
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Molecular Pharmaceutics
影响因子:4.9
作者:Wang, Fan;Zhao, Huiyun;Yang, Sujuan;Shi, Jiyun;Huang, Jinming;Cui, Liyang;Zhong, Lijun;Jin, Xiaona;Li, Fang
通讯作者:Li, Fang
Parathyroid Hyperplasia Shown on Tc-99m-HYNIC-TOC Scan
Tc-99m-HYNIC-TOC 扫描显示甲状旁腺增生
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Clinical Nuclear Medicine
影响因子:10.6
作者:Niu, Na;Mao, Xinxin;Jing, Hongli;Li, Fang
通讯作者:Li, Fang
基于蛋白激酶小分子抑制剂的胰腺癌新型PET显像剂的体内外实验研究及临床转化研究
- 批准号:81671722
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李方
- 依托单位:
99mTc-3PRGD2 SPECT显像用于评价肺癌抗新生血管药物疗效的动物研究及肺癌诊断临床研究
- 批准号:81171369
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:李方
- 依托单位:
国内基金
海外基金
