从TGF-β/Smad信号通路探讨“肺热痰瘀”论治急性放射性肺损伤的分子机制

放射性肺损伤(RILI)是胸部肿瘤放疗最常见的并发症，缺乏有效防治的手段，影响疗效及预后。本课题组基于前期加味麻杏石甘汤防治RILI的临床疗效及实验基础，提出从“肺热痰瘀”论治急性RILI的分子机制可能与干预TGF-β/Smad信号通路有关的假设。设计体内及体外实验，通过建立急性放射性肺损伤大鼠模型和Ⅱ型肺泡上皮细胞模型，综合运用ELISA法检测血浆炎症相关细胞因子、Western Blot、RT-PCR技术检测大鼠肺组织及Ⅱ型肺泡上皮细胞基因及蛋白的表达，同时运用RNA干扰技术，特异性沉默TGF-βl基因，从基因水平负向检验通路效应。研究结果显示：1.加味麻杏石甘汤能下调放射性肺损伤大鼠血浆TGF-β1、TNF-α、IL-6、TGF-β、PDGF的浓度，从分子层面上证实麻杏石甘汤通过抑制炎症反应相关细胞因子的表达发挥抗放射性肺损伤的作用.2.动物实验及细胞实验均提示，加味麻杏石甘汤干预，能下调大鼠肺组织TGF-β1mRNA、P-Smad2、P-Smad3蛋白的表达，上调Smad6、Smad7蛋白的表达。3.采用沉默TGF-β1基因技术，验证了加味麻杏石甘汤调控TGF-β/Smad 信号通路的作用。上述研究提示加味麻杏石甘汤可能通过调控TGF-β/Smad 信号通路，发挥抗放射性肺损伤的作用。该研究奠定和丰富急性放射性肺损伤从“肺热痰瘀”论治的理论基础，为中医药干预方案提供实验依据。