胶质细胞α7-nAChR激活在削弱Aβ抑制神经细胞生成中的作用与调控机制

促进内源神经细胞生成和/或移植外源神经干细胞（NSC）是治疗阿尔兹海莫尔病（Alzheimer’s disease，AD）的策略，但迄今为止临床应用尚未成功，这可能与β-淀粉样蛋白（Aβ）致AD患者颅内“微环境”改变有关。本课题首先通过Transwell共培养技术和立体定位技术，建立体外神经炎性细胞模型和在体神经炎性动物模型，以观察由Aβ刺激胶质细胞产生的炎症反应对神经干细胞增殖和分化的作用。采用免疫荧光双染，流式细胞术,液相芯片等技术，从体外及在体两方面研究发现，Aβ介导的炎症反应能够直接抑制NSCs的增殖，促进其凋亡，减少其分化成神经元和胆碱能神经元的比例。而预激活胶质细胞α7-nAChR后，神经干细胞分化成神经元和胆碱能神经元的比例显著提高，炎症反应对神经干细胞增生的抑制及凋亡诱导作用亦显著降低。研究结果说明，胶质α7-nAChR激动后可降低炎症反应对神经干细胞再生能力及分化潜能的抑制，从而使神经干细胞更好的分化形成神经元及胆碱能神经元。胶质α7-nAChR的神经保护作用与Wnt/β-catenin信号通路有关，α7-nAChR通过Wnt/β-catenin信号通路调控NSCs的增殖。