脂联素蛋白异构体和启动子基因多态性对冠状动脉粥样硬化的影响

批准号:
81100196
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
张冬颖
依托单位:
学科分类:
H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘剑、刘浩宇、常广磊、张楠、庾辉、叶林、鄢韵升
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
本研究通过分析脂联素三种蛋白异构体与脂联素基因启动子区域基因多态性在结构与功能中的相互关系,阐明脂联素对冠状动脉粥样硬化的影响。.首先,拟利用已采集的大样本冠心病人群资料,检测总体脂联素和三种分子量不同的蛋白异构体的血清含量,探讨脂联素蛋白异构体及其相关比值,对冠状动脉粥样硬化程度和病理状态的影响。.其次,通过对脂联素启动子区域基因多态性进行基因分型,连锁不平衡检测、单倍体分析和关联研究,明确与中国冠心病人群冠状动脉粥样硬化相关脂联素多态性和单倍体;以荧光素酶报告基因试验和电泳移动漂移分析(EMSA)和超漂移EMSA方法,对阳性关联位点和单倍体进行功能验证。分析其对脂联素基因启动子转录活性影响,探讨多态性碱基变异对启动子区域DNA-核蛋白结合位点的影响。最终揭示脂联素基因启动子基因多态性与基因表达、蛋白质结构和功能的关系,探明它们在动脉粥样硬化发病机制中的作用。
英文摘要
冠心病中,患者血清总体脂联素水平是降低的,但脂联素水平对冠状动脉粥样硬化程度的影响及其机制,以及总体脂联素、高分子量脂联素和高总比对冠心病患者远期心血管事件的预测作用,在不同国家和人群的研究中仍存在广泛争议,需进一步在中国人群中探讨。本研究的特色创新之处为关注早发心肌梗死人群,能去除环境等混杂因素的影响,更有利于探讨遗传因素对冠状动脉粥样硬化的影响。截至目前,有关脂联素基因多态性的中国冠心病人群大样本研究尚未见报道。. 本研究首先分析脂联素与冠脉病变严重程度的关系,并判断其对冠心病患者远期风险预后的影响。然后明确与冠状动脉粥样硬化相关的基因多态性和单体型,明确对脂联素启动子转录活性有影响的单体型,鉴定不同单体型对DNA-核蛋白结合能力的影响,并检测结合的核蛋白是否为我们预测的蛋白。. 本研究发现,总体脂联素、高分子量脂联素和高总比均与冠脉病变严重程度呈显著负相关(高分子量脂联素相关程度最高);早发心梗病人的高分子量脂联素水平与发病年龄呈正相关,即脂联素水平越高,发病时间越晚,可能与脂联素的抗动脉粥样硬化作用相关;与总体脂联素相比,高分子量脂联素和高总比能更好地预测冠状动脉粥样硬化的发生(两者差异无统计学意义)。随访研究中显示,低脂联素水平是冠心病患者远期发生MACE事件的独立危险因素,该组人群远期发生MACE事件的风险更高。在进一步SNP相关研究中发现,rs16861194(–11462A/G)与冠状动脉粥样硬化相关;含有SNP −11426A/G的单体型G-G-C(mMM)和G-G-G(mMm)与冠状动脉粥样硬化相关,而在此基础上含有SNP −11391G/A与−11377C/G的单体型也能进一步增加患病风险;在本研究人群存在的单体型中,含有单体型G-G-C(mMM)或G-G-G(mMm)的脂联素基因启动子转录活性较其它单体型显著降低;在未分化脂肪细胞的研究中显示,本研究人群中不存在的单体型G-A-G(mmm,即三个SNP的次等位基因同时存在)几乎能完全消除DNA与核蛋白的结合活性;DNA与核蛋白结合的复合体形式受脂肪细胞分化和罗格列酮的刺激所影响,罗格列酮对DNA结合活性的影响依赖于几种SNP的特异性组合;结合的核蛋白是我们预测的SP1蛋白,即我们预测的启动子序列上SP1结合位点确实存在。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
span style=font-family: ; font-size:12pt;?=Exenatide protects against hypoxia/reoxygenation-induced apoptosis by improving motichondrial function in H9c2 cells/span
艾塞那肽通过改善 H9c2 细胞中的线粒体功能来防止缺氧/复氧诱导的细胞凋亡
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Exp Biol Med(Maywood)
影响因子:--
作者:Guanglei Chang;Dongying Zhang;Jian Liu;Peng Zhang;Lin Ye;Kai Lu;Qin Duan;Aihua Zheng;Shu Qin
通讯作者:Shu Qin
span style=font-family: ; font-size:12pt;?=Protective effects of sitagliptin on myocardial injury and cardiac function in ischemia/reperfusion rat model/span
西格列汀对缺血/再灌注大鼠模型心肌损伤及心功能的保护作用
DOI:--
发表时间:2013
期刊:European Journal of Pharmacology
影响因子:5
作者:Guanglei Chang;Peng Zhang;Lin Ye;Kai Lu;Ying Wang;Qin Duan;Aihua Zheng;Shu Qin;Dongying Zhang
通讯作者:Dongying Zhang
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Exp Biol Med(Maywood)
影响因子:--
作者:Guanglei Chang;Dongying Zhang;Jian Liu;Peng Zhang;Lin Ye;Kai Lu;Qin Duan;Aihua Zheng;Shu Qin;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Atherosclserosis
影响因子:--
作者:Ying Wang;Aihua Zheng;Yunsheng Yan;Fei Song;Qianran Kong;Shu Qin;Dongyin Zhang;
通讯作者:
span style=font-family: ; font-size:12pt;?=Cardioprotective effects of exenatide against oxidative stress-induced injury/span
艾塞那肽对氧化应激损伤的心脏保护作用
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Int J Mol Med
影响因子:--
作者:GUANGLEI CHANG;DONGYING ZHANG;HUI YU;PENG ZHANG;YING WANG;AIHUA ZHENG;SHU QIN
通讯作者:SHU QIN
心外膜脂肪经Adipsin/Dusp26参与射血分数保留心力衰竭心脏重塑的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:张冬颖
- 依托单位:
AMKP-P53介导Akp2对心脏纤维化的作用及机制研究
- 批准号:81970203
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:张冬颖
- 依托单位:
Insl6对心肌纤维化的影响及机制研究
- 批准号:81570212
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:张冬颖
- 依托单位:
国内基金
海外基金
