白血病细胞中的血小板生成素受体异常表达及其分子作用机制

恶性血液病细胞的增殖和分化一般依赖外源性细胞生长因子，但人白血病巨核系细胞有自发性增殖活性，这和血小板生成素受体（c-Mpl）异常表达导致的致病性密切相关，其可能参与了白血病的发生和发展。本项目以人白血病巨核系细胞株Dami为肿瘤细胞模型，确定c-Mpl异常表达的分子受体特征；以酵母双杂交系统筛选与c-Mpl膜内区域相互作用的新型Dami胞内信号蛋白；同时，采用RNA干涉技术构建沉默c-Mpl异常表达对照细胞株，比较c-Mpl异常表达直接或间接地对主要JAK/STAT和Ras/MAPK信号转导途径的调控及其对红系和巨核系特异性转录因子的影响。本项目的完成将有助于较为全面地认识c-Mpl异常表达在白血病细胞增殖和分化中的作用，能够初步揭示c-Mpl异常表达在白血病巨核系细胞中特异性的分子信号转导新机制，对防治白血病将具有重要的参考价值和意义。