石蒜碱类化合物抗流感病毒的作用机制和构效关系研究

近年来，高致病性流感频繁爆发、肆虐全球，严重威胁着人类的生命健康。现有医药技术在防治高致病性流感方面还十分薄弱，研制开发新型抗流感药物刻不容缓。血凝素作为流感病毒表面的重要糖蛋白，控制着病毒吸附和侵入宿主细胞的整个过程。作用于血凝素的小分子化合物能够在感染早期发挥抗病毒作用，是新型抗流感药物研制的重要途径和方向。我们在前期工作中对来源于石蒜的生物碱成分进行了初步生物活性研究，首次发现石蒜碱型化合物对多种流感病毒具有显著抑制作用，并证实石蒜碱能作用于病毒的进入阶段、抑制病毒与宿主细胞的融合过程。以上研究结果显示该类生物碱通过作用于血凝素蛋白而发挥抗病毒作用，但其作用机制和构效关系尚有待探索。本项目拟在前期工作基础上，进一步对石蒜属植物中的石蒜碱类成分进行分离和鉴定，评价它们对流感病毒及其血凝素蛋白的抑制活性，研究其作用机制和构效关系，为寻找和发现新型高效抗流感药物提供科学依据。