大蹼铃蟾皮肤三叶型蛋白结构与功能及其血小板活化机制

我们新近从中国产大蹼铃蟾(Bombina maxima)皮肤分泌物中分离纯化并克隆得到两个分别含有两个和三个三叶因子结构域的三叶型蛋白(Bm-TFF2和Bm-TFF3)。Bm-TFF3后两个三叶因子结构域和Bm-TFF2高度同源(序列一致性89%)。前期研究工作表明，Bm-TFF2是不同于目前已知的血小板活化剂的全新血小板激活剂，而Bm-TFF3没有诱导血小板聚集的活性。本项目的研究旨在:1)首先获得具备天然活性的Bm-TFF2的表达，近一步以分子生物学表达和突变的手段，探索该类分子不同结构域和分子表面特定氨基酸残基对其血小板诱导聚集活性的贡献；2)Bm-TFF2活化人血小板的分子机制研究，细胞膜特异性配基（受体）的探讨与确定。研究工作一方面对于血小板生理病理分子机制的深入了解和血小板疾病的诊断具有重要的理论和应用意义,另一方面，也将为三叶型蛋白家族分子的研究提供新的思路及方向。